Реакция АД на лечение пропранололом и другими р-адреноблокаторами не зависит от исходного типа кровообращения больного. Поэтому не следует делать предсказание о возможной эффективности терапии, основываясь на гемодинамическом профиле гипертензии, т. е. на соотношении между МО сердца и ОПС. Назначая на длительный период противогипертензив-ное средство, нельзя не учитывать его влияние на регионарный кровоток, функцию почек, водно-электролитные соотношения. Лечение пропранололом сопровождается некоторым снижением кровотока в печени и в скелетных мышцах конечностей. Почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации в покое остаются неизменными через 19 мес непрерывной терапии.Правда, эти функции оказываются ниже нормальных во время физической нагрузки. Р-Адреноблокаторы сравнительно нечасто вызывают задержку натрия и воды, увеличение массы тела. Н. В. Иванова измеряла методами разведения 82Вги131 альбумина ОВЖ, ОЦП, ОИЖ, коэффициент ОЦП/ОИЖ у 40 больных во II стадии ГБ.
Для продления действия некоторых растворимых в воде препаратов, применяемых путем подкожных инъекций (например, инсулина), их превращают в водонерастворимые соединения. Для замедления всасывания местноанестезирующих средств (новокаина и др.) к их растворам обычно прибавляют сильное сосудосуживающее средство — адреналин. Всасывание введенного под кожу препарата может быть замедленно до нескольких месяцев, если зашивать его в твердом виде в подкожную клетчатку. Этим своеобразным способом пользуются для введения в организм нерастворимых в воде препаратов половых гормонов, которые имплантируют иод кожу в виде таблеток. Внутривенное введение лекарственных средств обеспечивает их наиболее быстрое поступление в кровь. Для внутривенного введения непригодны взвеси твердых частиц, масляные растворы и другие не смешивающиеся с кровью жидкости, так как при введении в кровь они могут вызывать эмболии. Нельзя также вводить внутривенно вещества, вызывающие гемолиз или свертывание крови. При внутривенном введении следует строго соблюдать требования асептики.
На ЭКГ могут регистрироваться экстрасистолы, высокие зубцы Т и Р при симпатикотонии, небольшое замедление предсердно-желудочковой проводимости при ваготонии, но. нередко вообще никаких изменений не отмечается. Лабораторные признаки воспалительного процесса отсутствуют. Во многих случаях, особенно в немолодом возрасте, диагноз невроза ставится только после целенаправленного исключения других заболеваний, прежде всего ишемической болезни сердца и аллергического миокардита. Для дифференциального диагноза органических и функциональных изменений миокарда, по данным ЭКГ (низкие и особенно отрицательные зубцы Т), весьма ценна проба с, применением р-адреноблокаторов: ЭКГ снимается непосредственно перед приемом индерала (обзидана) и через 1 ч после приема 40 мг этого препарата. В случае органических изменений сердца зубцы Т не меняются, а при функциональных — заметно повышаются. Нужно признать, что подчеркивание чисто функциональной сущности неврозов сердца в известном смысле условно.
Под этим названием условно объединяют различные приемы психологического воздействия, физиотерапию, курортное и климатическое лечение, лечебную физкультуру. Среди «психологических» методов наибольшее распространение получили релаксация, в том числе и аутогенная тренировка, Психотерапия, внушение, изменение окружающей обстановки и среды. F. N. Messerli с соврачами применили методику психологического регулирования АД у больных с легкими и пограничными формами гипертензии. Начальное снижение давления зависело от уменьшения МО сердца; ОПС, ОЦП, активность ренина в плазме изменялись мало.Через 2—3 нед, после 7—10 лечебных сеансов, среднее гемодинамическое давление снизилось со 116 до 101 мм рт. ст. (—13%)»за счет уменьшения ОПС. Происшедшие гемодинамические с Цанги напоминали реакции системы кровообращения при лечении р-адреноблокаторами.
Еще одним путем введения через кишечник является ректальный. По быстроте всасывания и точности дозирования он имеет некоторые преимущества перед оральным способом введения. Всасывание со слизистой прямой кишки в отличие от всасывания при применении лекарств через рот начинается сразу же после введения; при этом всосавшееся вещество может поступать через верхние геморроидальные вены непосредственно в нижнюю полую вену, минуя печень. Ввиду практического отсутствия в нижнем отделе толстой кишки пищеварительных ферментов, лекарственные вещества не подвергаются их воздействию. Однако это обстоятельство, а также ограниченная всасывающая способность слизистой толстой кишки суживают круг веществ, оказывающих резорбтивное действие при ректальном введении. Введенные в прямую кишку жиры, белки и полисахариды сами не всасываются и не распадаются па менее крупные молекулы, и потому лекарственные препараты подобной структуры при ректальном введении не оказывают резорбтивного действия. Для введения лекарств через прямую кишку пользуются лечебными суппозиториями или растворами объемом около 50 мл (лекарственная клизма);
Нейропатическая артропатия («суставы Шарко») — хроническое прогрессирующее поражение суставов в связи с нарушением их чувствительной иннервации. Данное заболевание всегда является «второй болезнью» и не может быть диагностировано без установления первичной неврологической патологии. В основе Н. а. лежит не расстройство трофической функции, как полагали ранее, а утрата глубокой проприоцептивной чувствительности суставных структур, что приводит к их повышенной травматизации и нестабильности суставов. Наиболее частой причиной ее оказывается спинная сухотка, затем следует диабетическая нейропатия, сирингомиелия, врожденная нечувствительность к боли, травмы спинного мозга, параплегия, миелопатия при пернициозной анемии, глубокие поражения периферических нервов (в том числе наследственные). При спинной сухотке обычно поражаются крупные суставы ног и позвонки, при диабетической нейропатии — суставы предплюсны и плюсны, при сирингомиелии — плечевой и локтевой суставы, а также шейные позвонки.
Урежение пульса от приема внутрь разовой дозы пропранолола, т. е. его р-адрено-блокирующий эффект, наступает между 1-м и 2-м часом, затем число сердечных сокращений начинает возрастать. Полупериод удаления препарата из плазмы около 3 ч; при систематическом приеме пропранолола его действие удлиняется за счет образования активного метаболита 4-гидроксипропранолола. «Медленные таблетки» пропранолола (или окспренолола), содержащие 160 мг р-цд-реноблокатора, сохраняют активность в течение 24 ч. Надо также иметь в виду, что увеличение дозы пропранолола не сопровождается пропорциональным уреже-нием пульса в покое. Более точным показателем глубины р-адренергической блокады служит степень уменьшения нагрузочной тахикардии.На 10—12-й день лечения больных ГБ II стадии пропранололом в дозе 120—480 мг/сут частота пульса в покое уменьшалась на 18,5% (от 81 до 66 в минуту), при субмаксимальном нагрузочном тесте на велоэргометре — на 24,2% (от 153 в исходном периоде до 116 в минуту после лечения).
При анализе действия лекарственного вещества на организм необходимо учитывать, где находится это вещество, т. е. с какими тканями организма оно вступает в прямое взаимодействие в момент проявления фармакологического эффекта. Для того, чтобы охарактеризовать фармакологический эффект в зависимости от места нахождения лекарственного вещества в момент проявления этого эффекта, пользуются терминами «местное» и «резорбтивное» действие. Местным, или точнее пререзорбтивным, обозначается то действие лекарственного вещества, которое развивается на месте его приложения до того, как оно всосется в кровь и будет вместе с нею разнесено по всему организму. Действие лекарства, развивающееся после его всасывания (резорбции) и распространения по всему организму, принято называть резорбтивным. Деление действия лекарственных веществ на пререзорбтивное и резорбтивное имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Если врач намерен использовать пререзорбтивное действие лекарственного вещества, например, анестезирующее действие кокаина или новокаина, то он принимает меры к тому, чтобы задержать применяемое вещество на месте его введения.
Сборная группа так называемых функциональных кардиопатий, т. е. заболеваний, в основе которых лежат нарушения преимущественно неврогенных влияний на сердце. У части больных очевидно первичное нарушение кортикальных функций (сердечный невроз в более узком смысле — кардиальные расстройства при неврастении, психастении, психозах и т. п.). Определенное патогенетическое значение здесь имеет, по-видимому, понижение порога чувствительности сердечных тканей. У других больных на первый план выступает нарушение координации вегетативной нервной системы, приводящее к изменению вегетативной регуляции функции сердца (так называемый вегетативный невроз). Чаще наблюдается повышение тонуса симпатического отдела. Не столь редко отмечаются признаки нарушенных функций высших вегетативных центров, в частности диэнцефальной области. Сюда относятся длительное и стойкое повышение температуры тела при нормальной СОЭ;
Снижение ОПС во второй фазе действия салуретиков обусловлено механизмом «обратной аут орегуляции», что означает постепенное увеличение проходимости резистивных сосудов в ответ на длительное уменьшение сердечного выброса; в конечном счете это приводит к восстановлению нормального МО сердца. Надо также подчеркнуть, что снижение ОПС при отсутствии заметных постуральных реакций указывает на то, что салуретики мало влияют на посткапиллярные емкостные сосуды (венулы). Гомеостатические ответы на вызываемое салуретиками уменьшение объемов жидкости и натрия проявляются в длительном повышении секреции ренина и в усиленном выделении катехоламинов.Подобные реакции напоминают то, что наблюдается у больных при резко ограниченном потреблении поваренной соли. Эти по своей природе физиологические реакции нельзя считать «выгодными» в плане лечения гипертензии, поскольку они тормозят натрий и гидрурез.
На ЭКГ могут регистрироваться экстрасистолы, высокие зубцы Т и Р при симпатикотонии, небольшое замедление предсердно-желудочковой проводимости при ваготонии, но. нередко вообще никаких изменений не отмечается. Лабораторные признаки воспалительного процесса отсутствуют. Во многих случаях, особенно в немолодом возрасте, диагноз невроза ставится только после целенаправленного исключения других заболеваний, прежде всего ишемической болезни сердца и аллергического миокардита. Для дифференциального диагноза органических и функциональных изменений миокарда, по данным ЭКГ (низкие и особенно отрицательные зубцы Т), весьма ценна проба с, применением р-адреноблокаторов: ЭКГ снимается непосредственно перед приемом индерала (обзидана) и через 1 ч после приема 40 мг этого препарата. В случае органических изменений сердца зубцы Т не меняются, а при функциональных — заметно повышаются. Нужно признать, что подчеркивание чисто функциональной сущности неврозов сердца в известном смысле условно. 
Еще одним путем введения через кишечник является ректальный. По быстроте всасывания и точности дозирования он имеет некоторые преимущества перед оральным способом введения. Всасывание со слизистой прямой кишки в отличие от всасывания при применении лекарств через рот начинается сразу же после введения; при этом всосавшееся вещество может поступать через верхние геморроидальные вены непосредственно в нижнюю полую вену, минуя печень. Ввиду практического отсутствия в нижнем отделе толстой кишки пищеварительных ферментов, лекарственные вещества не подвергаются их воздействию. Однако это обстоятельство, а также ограниченная всасывающая способность слизистой толстой кишки суживают круг веществ, оказывающих резорбтивное действие при ректальном введении. Введенные в прямую кишку жиры, белки и полисахариды сами не всасываются и не распадаются па менее крупные молекулы, и потому лекарственные препараты подобной структуры при ректальном введении не оказывают резорбтивного действия. Для введения лекарств через прямую кишку пользуются лечебными суппозиториями или растворами объемом около 50 мл (лекарственная клизма); 
Сборная группа так называемых функциональных кардиопатий, т. е. заболеваний, в основе которых лежат нарушения преимущественно неврогенных влияний на сердце. У части больных очевидно первичное нарушение кортикальных функций (сердечный невроз в более узком смысле — кардиальные расстройства при неврастении, психастении, психозах и т. п.). Определенное патогенетическое значение здесь имеет, по-видимому, понижение порога чувствительности сердечных тканей. У других больных на первый план выступает нарушение координации вегетативной нервной системы, приводящее к изменению вегетативной регуляции функции сердца (так называемый вегетативный невроз). Чаще наблюдается повышение тонуса симпатического отдела. Не столь редко отмечаются признаки нарушенных функций высших вегетативных центров, в частности диэнцефальной области. Сюда относятся длительное и стойкое повышение температуры тела при нормальной СОЭ;