При создании синтетических препаратов на основе структуры растительных веществ химик синтетик стремится прежде всего эту структуру упростить, чтобы сделать новый препарат более доступным для производства. Для отдельных классов и рядов соединений удалось установить определенные закономерности, характеризующие зависимость между их химическим строением и фармакологическим действием. При этом было установлено, какие особенности молекулярной структуры являются существенными для данного характера действия и какими изменениями химического строения можно изменить в желательном направлении фармакологическую активность соединения. Следует указать на одну важную закономерность общего характера, относящуюся к действию веществ, по структуре близких к соединениям, нормально участвующим в биохимических процессах живого вещества. При синтезе фармакологических препаратов, близких по строению к естественным биохимическим агентам, можно получать соединения, не только сходные по действию с этими агентами, но и такие, которые обладают
Кортикостероиды (правильнее глюкокортикоиды; распространены также такие не вполне точные названия, как стероиды, кортизо-ноиды, стероидные гормоны, и т. д.)— группа препаратов, включающая естественные гормоны коры надпочечников — гидрокортизон и кортизон — и их синтетические аналоги, имеющие принципиально такие же физиологические свойства. Это единственная группа лекарственных средств, обладающая сочетанием ярких и быстро проявляющихся противовоспалительных и иммунодепрессивных свойств. Иммунодепрессивный эффект К- зависит от избирательного торможения функции и развития иммунокомпетснтных (лимфоидных) клеток и не обусловлен частным проявлением неспецифического цитостатического действия, свойственного почти всем другим иммунодецрессантам.
Эндемическое заболевание, в основе которого лежат приобретенные нарушения энхондрального окостенения, приводящие к множественному своеобразному деформирующему остеоартрозу. Заболевание встречается в России в основном среди жителей Забайкалья в бассейне реки Уров, притока Аргуни, впадающей в Амур. Эндемические районы отмечены также на северо-востоке Китая и в северной части Корейского полуострова. Этиология до конца не выяснена. Несомненна связь заболевания с экзогенными факторами, характерными для эндемической местности, однако истинный их характер неизвестен. В настоящее время в связи с принятыми мерами по профилактике уровской болезни (использование не местных источников питьевой воды, тщательный контроль за зерновыми культурами) заболеваемость резко снизилась. Б. б. начинается в 6—15-летнем возрасте, соответствующем максимальному росту скелета, и медленно прогрессирует.
Подострые или хронические поражения миокарда неясной этиологии. Поражение миокарда при этих заболеваниях обычно значительно и необратимо, что обусловливает выраженную и нередко тяжелую клиническую картину и относительно короткую продолжительность жизни больных. Эти особенности отличают кардиомиопатии от заболеваний, обозначаемых как дистрофии миокарда и функциональные кардиопатии. К. принято разделять следующим образом (последовательно по частоте распространения): застойные, гипертрофические, рестриктивные и облитерирующие. При застойных К. клинически выражена недостаточность сократительной функции сердца (застойная сердечная недостаточность), возникающая на фоне значительной дилатации его полостей и умеренной (по сравнению с дилатацией) гипертрофии миокарда. Это наиболее часто встречающаяся и наиболее прогностически неблагоприятная форма кар-диомиопатий.
Один из наиболее активных нестероидных противовоспалительных препаратов; является производным индолуксусной кислоты. Препарат тормозит воспаление за счет ограничения выработки АТФ, уменьшения повышенной проницаемости капилляров и лизосом-ных мембран, энергичного торможения синтеза простагландинов. Обладает выраженным болеутоляющим и жаропонижающим действием. Общее показание к применению И.— наличие в организме воспалительного процесса любой локализации, особенно в сочетании с болевым синдромом и лихорадкой. Наиболее принятыми терапевтическими дозами для взрослых являются 100—150 мг, поддерживающей — 75 мг в день. Препарат применяется либо внутрь в таблетках или капсулах (по 25— 50 мг) после еды, либо в свечах по 50 мг (редко — по 100 мг). При хорошей переносимости возможен непрерывный многомесячный прием.
Препараты, тормозящие иммунные реакции организма за счет угнетающего влияния на структуру и функцию клеток иммунокомпетентной (лимфоидной) системы. Хотя среди современных лекарственных средств иммунодепрессивными свойствами обладают также кортикостероиды и хинолиновые препараты, к иммуно-депрессантам в более узком смысле слова относят синтетические цитостатические (цитотоксические) препараты, обладающие выраженным антипролиферативным действием на быстро размножающиеся клетки за счет реакций с нуклеиновыми кислотами. Лечебный эффект этих средств при коллагенозах и других аллергических заболеваниях связывается в основном с их цитостатическим влиянием на клетки иммунокомпетентной системы, т. е. на уровне лимфоидной системы их общее цитостатическое влияние, трансформируется в иммунодепрессивное. К собственно И. относятся 2 основные группы препаратов: алкили-рующие вещества и антиметаболиты.
Воспаление одного сустава; может быть единственным или клинически преобладающим проявлением многих заболеваний. При расспросе должны учитываться: динамика развития симптомов (острое возникновение артрита с резкой болью в суставе типично для подагры, псевдоподагры, а также некоторых случаев псориатической артропатии и саркоидоза), наличие суставных, глазных (ирит) и кожных (псориаз) симптомов в прошлом, наличие конкретных ревматических заболеваний, а также псориаза и периодической болезни у ближайших родственников. Пол и возраст больного в определенной степени влияют на дифференциальный диагноз: у мужчин значительно чаще, чем у женщин, наблюдаются болезни Бехтерева, Рейтера и Уиппла, гемохроматоз, подагра (последняя у женщин только после менопаузы); у женщин чаще развивается гонорейный артрит, артрит при гипермобильности суставов (синдром Элерса — Данлоса), не отмечается гемофилии;
Резерпин уменьшает частоту сердечных сокращений, синусовая бради-кардия еще больше усиливается при комбинации резерпина с дигиталисом; при этом порог дигиталисной интоксикации повышается и ограничивается положительный инотропный эффект сердечных гликозидов. Продолжительный прием резерпина не оказывает отрицательного влияния на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации; мозговой кровоток также, по-видимому, остается неизменным. Алкалоиды раувольфии все еще широко применяются для лечения больных с I—II стадиями. ГБ. При длительной терапии суточная доза резерпина не должна превышать 0,50—0,25 мг (по 0,5 мг первые 1—2 недели, затем по 0,1—0,25 мг /сут), препарат лучше принимать однократно перед сном. Лечение раунатином начинают с 1 таблетки (0,002 г) на ночь, затем при необходимости суточную дозу увеличивают до 2—3 таблеток (в 2—3 приема после еды); поддерживающая доза после снижения давления — 1 таблетка на ночь.
Чем больше у больного повреждений органов-мишеней, тем раньше следует начинать такое лечение и интенсивнее его осуществлять. В терапевтическую программу включают три препарата в различных сочетаниях и дозах: диуретик, нейротропное средство, периферический вазодилататор. Не существует комбинации лекарственных веществ, которая была бы действенной для всех больных, но индивидуально подобранная схема из трех препаратов обеспечивает нормализацию или значительное понижение АД у большинства больных. Только небольшая группа больных (менее 5%) с доброкачественно протекающей гипертензией не реагирует на подобное лечение. Обычно эти лица имеют очень высокое ОПС за счет структурных изменений резистивных сосудов.
МИОКАРДИТ АБРАМОВА — ФИДЛЕРА— наиболее тяжелая форма аллергического миокардита, протекающая с глубоким диффузным поражением сердечной мышцы. Характерны выраженные кардиалгии и одышка, кардио-мегалия с относительной недостаточностью митрального (реже — других) клапана сердца, значительная глухость тонов, разнообразная электрокардиографическая патология, нередкое развитие мерцательной аритмии, постепенное прогрессирование недостаточности кровообращения, тромбоэмболический синдром. Лабораторные показатели обычно нормальны. Прогноз неблагоприятен, большинство больных погибают.. В ряде случаев улучшение достигается после длительного назначения преднизолона (начиная с 30—40 мг в день с последующим снижением) и хинолиновых препаратов. В качестве вспомогательных средств используют ацетилсалициловую кислоту или индометацин, сердечные гликозиды, препараты калия, анаболические стероиды, рибоксин, витамины; при показаниях — мочегонные.