В учебниках и справочниках высшие допустимые дозы принято обозначать двумя цифрами. Например, высшие допустимые дозы для морфина гидрохлорида обозначаются так: 0,02 (0,06). Первая цифра — высшая допустимая доза на один прием (высшая разовая доза — dosis pro dosi), вторая — высшая допустимая суточная доза (dosis pro die). Само собой разумеется, что высшие допустимые дозы устанавливают с тем расчетом, чтобы они не вызывали токсических эффектов даже у высоко чувствительных к данному лекарственному веществу людей. Правда, они не рассчитаны па редкие случаи особо высокой чувствительности отдельных субъектов к некоторым лекарственным веществам. Это явление, носящее название идиосинкразии, заключается в том, что по отношению к некоторым фармакологическим агентам отдельные субъекты проявляют столь высокую чувствительность, что у них патологические симптомы возникают от таких маленьких доз этих агентов, которые у обычных людей вообще не оказывают никакого действия.
При внутримышечном или внутривенном введении К. их действие оказывается гораздо более кратковременным и в большинстве случаев недостаточным для проведения длительного лечения. В последние годы предприняты удачные попытки создания парентеральных препаратов пролонгированного действия: бетаметазона (целестон-валерат) и триамцинолона (кеналог), используемых, однако, не для активного «подавляющего» лечения, а в основном в качестве средств поддерживающей гормональной терапии или для внутрисуставного введения при заболеваниях хроническим артритом. Для внутрисуставного введения используют также гидрокортизон. Для лечения кожных аллергических заболеваний, особенно сопровождающихся зудом, используют мази, содержащие гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон («Синалар» и др.). Основным и по существу единственно правильным методом длительного назначения К. в ревматологии является применение в начале курса терапии достаточно
Для капельного в/в вливания 200 мг препарата растворяют в 200 мл изотонического солевого раствора и вводят со скоростью 2 мл/мин. Обычно требуется от 50 до 200 мг лабеталола, при феохромоцитоме — до 300 мг. Больные должны находиться в горизонтальном положении в течение 3 ч после окончания вливания. Празозин и индорамин по гипотензивному действию близки к периферическим вазодилататорам миотропного ряда. Их часто объединяют в один класс противогипертензивных средств; главное отличие между этими веществами состоит в том, что постсинаптические ссгадреноблокаторы не вызывают рефлекторной тахикардии и усиления секреции ренина. Лечение празозином гидрохлоридом (минипрес) начинают с дозы 1 мг 2—3 раза в сутки. Дозу медленно увеличивают в течение 2—4 нед до 20 мг/сут, разделенных на 2—3 приема.Чаще нужный результат, т. е. заметное понижение или нормализация систолического и диастолического давления, достигается при дозах 6—15 мг/сут.
Особенностью ферментов, катализирующих химические превращения чуждых организму веществ, является их малая специфичность. Этим обеспечивается возможность химических превращений лекарственных веществ, с которыми организм никогда не встречался и, в том числе таких веществ, которые еще будут открыты в будущем. В большинстве случаев в результате химических превращений, которым подвергается фармакологический агент, активность его утрачивается и, вместе с тем, прекращается его действие. Это, однако, вовсе не является общим правилом. В ряде случаев, напротив, активность лекарственного вещества приобретается лишь в организме, благодаря тем химическим превращениям, которые с ним происходят. Так, например, первый из полученных сульфаниламидных препаратов — красный стрептоцид (который в настоящее время более не применяется) — сам не оказывает бактериостатического действия и его терапевтическая эффективность объясняется только тем, что в организме он расщепляется с освобождением амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид), являющегося активным бактериостатическим агентом.
Специальными показаниями для назначения И. являются воспалительные поражения почек при ревматоидном артрите (ревматоидный нефрит) и особенно при системной красной волчанке (люпус-нефрит), а также необходимость уменьшить или отменить кортикостероиды в случае развития выраженной стероидозависимости или осложнений гормонотерапии. Эти препараты всегда применяются на фоне других лекарственных средств, оказывающих более быстрое антивоспалительное действие (в том числе кортикостероидов). По мере развития лечебного эффекта И. дозы других препаратов уменьшаются. В тех сравнительно редких случаях, когда иммунодепрессанты вызывают полную ремиссию (у ряда больных ревматоидным или псориатическим артритом), они остаются единственным поддерживающим лекарством, а остальную терапию удается постепенно отменить.
Лучше избегать сочетания некардиоселективных р-адреноблокаторов с катапресаном, особенно при недостаточной функции почек. Пропранолол не назначают лицам с психической депрессией. Отмену пропранолола целесообразно осуществлять постепенно, чтобы избежать «синдрома отмены». Последний иногда развивается через 2—6 дней после острого прекращения лечения и проявляется тахикардией, потливостью, тремором, загрудинными болями, головной болью, чувством тревоги. В отличие от «рикошетного синдрома» при отмене катапресана, здесь нет резкого повышения АД, а возрастание уровня катехоламиног в плазме — умеренное. В день возникновения симптомов отмечено повышение концентрации в плазме трийодтиро-нина, чего не бывает у лиц без такого синдрома.У больных с тиреотоксикозом быстрая отмена пропранолола сопровождается «тиреоидным штормом», хотя сам по себе пропранолол и другие р-адреноблокаторы не изменяют показателей тиреоидных функциональных проб.
Действие самых различных лекарственных средств наиболее эффективно, когда лекарство принимают при патологическом состоянии, т. е. при нарушенной регуляции физиологических функций. Наоборот, в условиях физиологической нормы, т. е. при нормальном состоянии регуляций, организм оказывается более устойчивым к действию фармакологических агентов. Например, жаропонижающие средства в терапевтических дозах действуют лишь при лихорадке, т. е. при нарушении нормального течения процессов терморегуляции. Можно привести, однако, и такие примеры, когда при патологических условиях некоторые лекарственные вещества действуют слабее, чем в норме. Это большей частью относится к случаям, когда вследствие патологического процесса лекарственное вещество не усваивается, не может войти во взаимодействие с живым веществом или быстро разрушается в организме. Так, при поносах или при нарушении всасывающей способности кишечника плохо всасывающиеся препараты, принятые внутрь, могут оказаться недейственными. При патологически повышенном обмене (например, при лихорадке) некоторые вещества, распадающиеся в организме по естественным путям метаболизма, например, алкоголь, оказывают более слабый и кратковременный эффект.
Антивоспалительные лекарственные препараты, не обладающие гормональной активностью кортикостероидов. С клинической точки зрения им свойствен ряд общих черт: 1. Неспецифичность противовоспалительного действия, т. е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей. 2. Сочетание противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих свойств. 3. Относительно хорошая переносимость, что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма. 4. Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов. 5. Связывание с альбумином сыворотки, причем между различными препаратами существует конкуренция за пункты связывания. Это обстоятельство имеет существенное значение, поскольку несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и тем самым не оказывают должного действия.
При появлении глюкозурии диуретики следует отменить. В остальных случаях нет оснований отказываться от этих препаратов. У всех больных, особенно у пожилых людей, надо периодически проверять уровень сахара в крови и его содержание в моче. Спиронолактон, в отличие от многих других салуретиков, не вызывает нарушений углеводного обмена и поэтому показан для прерывистого лечения гипертензии при сахарном диабете. Задержка мочевой кислоты и повышение ее концентрации в крови — еще одна нежелательная реакция, свойственная всем диуретикам, за исключением тиениловой кислоты. Длительная ежедневная терапия гипо-тиазидом вызывает гиперурикемию почти у 60% больных. Правда, гиперурикемия не имеет тенденции к прогрессированию. Уровень мочевой кислоты не зависит от дозы салуретика. Подагра развивается в- 5—10% случаев, однако у половины из этих больных еще до лечения диуретиками отмечается гиперурикемия.
Среди вирусов, вызывающих миокардит, чаще всего фигурируют энтеровирусы (Коксаки, группы В и А преимущественно), далее по убывающей идут вирусы гриппа и парагриппа, паротита, кори, оспы, герпеса арбовирус, цитомегаловирус и ми. др. Наиболее часто поражает миокард вирус Коксаки группы В, особенно чувствительны к нему новорожденные и дети младшего возраста. Заболевание у взрослых обычно носит спорадический характер. Поскольку сердечные симптомы М. в. появляются к тому времени, когда стадия вирусемии проходит и изоляция вируса затруднена, то наиболее важным диагностическим тестом является четырехкратный подъем титра нейтрализующих антител к вирусному антигену в сыворотке больного. Высота титра антител не коррелирует с тяжестью заболевания. Для диагноза М. в. обязательным является указание на связь с предшествующей гриппозной или другой вирусной инфекцией. Клинические и электрокардиографические проявления отличаются разнообразием.
При внутримышечном или внутривенном введении К. их действие оказывается гораздо более кратковременным и в большинстве случаев недостаточным для проведения длительного лечения. В последние годы предприняты удачные попытки создания парентеральных препаратов пролонгированного действия: бетаметазона (целестон-валерат) и триамцинолона (кеналог), используемых, однако, не для активного «подавляющего» лечения, а в основном в качестве средств поддерживающей гормональной терапии или для внутрисуставного введения при заболеваниях хроническим артритом. Для внутрисуставного введения используют также гидрокортизон. Для лечения кожных аллергических заболеваний, особенно сопровождающихся зудом, используют мази, содержащие гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон («Синалар» и др.). Основным и по существу единственно правильным методом длительного назначения К. в ревматологии является применение в начале курса терапии достаточно 
Особенностью ферментов, катализирующих химические превращения чуждых организму веществ, является их малая специфичность. Этим обеспечивается возможность химических превращений лекарственных веществ, с которыми организм никогда не встречался и, в том числе таких веществ, которые еще будут открыты в будущем. В большинстве случаев в результате химических превращений, которым подвергается фармакологический агент, активность его утрачивается и, вместе с тем, прекращается его действие. Это, однако, вовсе не является общим правилом. В ряде случаев, напротив, активность лекарственного вещества приобретается лишь в организме, благодаря тем химическим превращениям, которые с ним происходят. Так, например, первый из полученных сульфаниламидных препаратов — красный стрептоцид (который в настоящее время более не применяется) — сам не оказывает бактериостатического действия и его терапевтическая эффективность объясняется только тем, что в организме он расщепляется с освобождением амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид), являющегося активным бактериостатическим агентом. 
Антивоспалительные лекарственные препараты, не обладающие гормональной активностью кортикостероидов. С клинической точки зрения им свойствен ряд общих черт: 1. Неспецифичность противовоспалительного действия, т. е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей. 2. Сочетание противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих свойств. 3. Относительно хорошая переносимость, что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма. 4. Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов. 5. Связывание с альбумином сыворотки, причем между различными препаратами существует конкуренция за пункты связывания. Это обстоятельство имеет существенное значение, поскольку несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и тем самым не оказывают должного действия.