Зависимость действия лекарства от состояния организма
10 Дек
Полезные записи Комментарии отключены
Действие самых различных лекарственных средств наиболее эффективно, когда лекарство принимают при патологическом состоянии, т. е. при нарушенной регуляции физиологических функций. Наоборот, в условиях физиологической нормы, т. е. при нормальном состоянии регуляций, организм оказывается более устойчивым к действию фармакологических агентов. Например, жаропонижающие средства в терапевтических дозах действуют лишь при лихорадке, т. е. при нарушении нормального течения процессов терморегуляции. Можно привести, однако, и такие примеры, когда при патологических условиях некоторые лекарственные вещества действуют слабее, чем в норме. Это большей частью относится к случаям, когда вследствие патологического процесса лекарственное вещество не усваивается, не может войти во взаимодействие с живым веществом или быстро разрушается в организме. Так, при поносах или при нарушении всасывающей способности кишечника плохо всасывающиеся препараты, принятые внутрь, могут оказаться недейственными. При патологически повышенном обмене (например, при лихорадке) некоторые вещества, распадающиеся в организме по естественным путям метаболизма, например, алкоголь, оказывают более слабый и кратковременный эффект.
Вещества, обладающие преимущественным действием на нервную систему, называются нейротропными. Поскольку в основе нервной деятельности лежит рефлекс, влияние нейротропных средств на функцию нервной системы сводится к воздействию их на различные звенья рефлекторной дуги. Одним из весьма чувствительных к лекарственным веществам звеньев рефлекторной дуги являются рецепторы и связанные с ними окончания чувствительных нервов. Особой чувствительностью к фармакологическим агентам обладают химиорецепторы (каротидные клубочки и аортальные химиорецепторы), физиологическая роль которых состоит в сигнализации о химических сдвигах во внутренней среде организма. Возбуждение дыхания, вызываемое некоторыми лекарствами, как например лобелином и цититоном, а также некоторыми ядами, как например синильной кислотой, объясняется их избирательным действием на каротидные химиорецепторы. В действии лекарственных веществ может также иметь значение их воздействие на афферентные нервные волокна. 
Чихание при раздражении слизистой носа происходит рефлекторно с рецепторов II ветви п. trigemini, волокна которого также разветвляются в сетевидной формации. При чихании в противоположность кашлю носоглотка не закрывается небной занавеской, и струя воздуха проходит также через нос. Акты глотания и рвоты сложны. При глотании прежде всего необходима подготовка языком пищевого комка или отделение определенной порции жидкости. Одновременно с этими действиями во рту происходит подготовка к закрытию входа в гортань движением надгортанника и закрытие носоглотки мягким небом. В приготовленное таким образом пространство передвигается пищевой комок, а как только пища или жидкость попадает в начало пищевода, начинается автоматическая перистальтика. Сделать глотательное движение без пищи, воды или слюны человек не в состоянии. Как видно из всего изложенного, в глотании участвуют язык, мышцы глотки, надгортанника, гортани и пищевода. Весь этот процесс проходит по определенным этапам как цепной рефлекс, где результат предыдущего этапа является сигналом для следующего. Гораздо сложнее акт рвоты, вызываемый раздражением рецепторов блуждающего нерва в слизистой оболочке пищеварительного тракта, особенно верхних его отделов. В рвотном акте принимает участие та же мускулатура, что и в глотании, но она сокращается уже в другом направлении; в этом акте играют роль также сокращения желудка, антиперистальтические движения пищевода с раскрытием cardiae. Этот сложный акт координируется в сетевидной формации. В соответствии с тем, что каудальный отдел ядер glossopharyngei-vagi имеет отношение к рефлексам дыхательного цикла, а передний-к рефлексам пищеварительного цикла, рвотный центр сосредоточен главным образом в той части сетевидной формации, которая является рефлекторным центром VIII нерва. Очевидно, от этой близости зависят рвотные явления при раздражении п. octavi. 
Кожные рефлексы сохраняются значительно дольше. Как правило, наблюдаются только количественные изменения электровозбудимости: повышение порога возбудимости при раздражении как гальваническим, так и фарадическим током. Реакции перерождения не бывает. Очень характерны изменения моторной хронаксии, которая оказывается значительно увеличенной главным образом в мышцах плечевого и тазового пояса, проксимальных отрезков конечностей. Это увеличение хронаксии иногда в 20 раз и более превышает среднюю «норму», установленную для данной мышцы. При этом высокая хронаксия с мышцы нередко идет параллельно нормальной хронаксии с нерва, т. е. имеет место нарушение изохронизма. Интересно отметить, что с помощью адреналина и других симпа-томиметических веществ можно значительно уменьшить, а иногда и приблизить к норме высокую хронаксию поперечнополосатых мышц при миодистрофии. При миодистрофии наблюдается ряд отклонений со стороны симпатической нервной системы: неравномерность зрачков, глазных щелей, тахикардия, мраморность кожи, явления акроцианоза, кожнотемпературные асимметрии, аномалии пиломоторного рефлекса, нарушения потоотделения. Эти расстройства нередко имеют выраженный сегментарный характер. Систематические исследования обмена при миодистрофии обнаружили характерные и существенные его отклонения. Наряду с уменьшением выделения креатинина и фосфорных соединений, обычно отмечается креатинурия и увеличенное выделение аммиака. Степень того и другого часто соответствует выраженности миодистрофического процесса. В крови, особенно в выраженных случаях, нередко отмечается увеличение количества неорганического фосфора и молочной кислоты, задержка алиментарной гликемической кривой. Непосредственными исследованиями химического состава пораженных мышц удалось обнаружить уменьшение фосфорных соединений, особенно фосфокреатина и гликогена Первые анатомические исследования несомненных случаев прогрессивной мышечной дистрофии, проведенные Ротом, показали полную сохранность спинного мозга и периферической нервной системы. 
В корковой динамике процессы иррадиации преобладают над процессами концентрации, и тем сильнее, чем моложе ребенок. Это приводит к тому, что при появлении очага возбуждения в каком-нибудь центре, например в пищевом, возникает общая реакция возбуждения: ребенок становится беспокойным, двигательно активным, кричит. И, наоборот, тормозной процесс, возникший в одном очаге, быстро распространяется по всей коре и вызывает сон. Вследствие преобладания процессов иррадиации движения у детей отличаются неточностью, они мало координированы.
Основной фонд нормальной нервной деятельности составляет масса рефлексов. Но рефлекторная деятельность ребенка устанавливается постепенно и формирование ее имеет много особенностей. В период утробного развития все рефлексы, возникающие от раздражения любого участка кожных покровов плода, носят спинальный (спинномозговой) характер и отличаются распространенностью. У новорожденных и детей первых месяцев жизни остается еще известная склонность к распространению сухожильных рефлексов в форме их генерализации и перекреста: при попытке вызвать коленный рефлекс сокращаются все мышцы ноги, а также мышцы другой ноги. Подошвенный рефлекс Бабинского у детей первых 2 лет встречается как физиологическое явление, у детей первых месяцев жизни наблюдается иногда и клонус стоп. Вместе с тем рефлексы брюшной стенки в первые месяцы жизни выражены слабо. Своеобразен «хватательный рефлекс»: при прикосновении к коже ладони ребенка пальцы у него сгибаются в кулачок (рефлекс Робинзона). Болевые и тактильные раздражения не локализуются: укол, прикосновение холодного или горячего вызывают общую двигательную реакцию. Все это свидетельствует о недостаточном функционировании головного мозга, слабом развитии его анализаторной деятельности и преобладающем влиянии спинного мозга и подкорки. Новорожденный ребенок мало воспринимает внешние раздражения, поскольку раздражители производят на еще функционально слабую кору чрезмерно сильное действие и вызывают ее тормозное состояние, т. е. сон. При функционально недостаточной и морфологически незрелой коре головного мозга у новорожденного имеются врожденные безусловные рефлексы – пищевой, т. е. сосание и глотание, и защитный – мигание при ярком свете. Основным процессом деятельности нервной системы новорожденного является врожденный безусловный пищевой рефлекс- пищевая доминанта, которая выражается в том, что во время сосания всякая другая активность оказывается заторможенной. Безусловный рефлекс возникает при раздражении пищей вкусового аппарата, причем возбуждение передается к нервным импульсам, которые по нервным проводникам поступают в продолговатый мозг, а оттуда к пищеварительным железам. Безусловный рефлекс по существу является только проводниковым. При удалении мозговой коры безусловные рефлексы сохраняются: так, при отсутствии мозговой коры сосание вполне осуществимо. В конце первого и на 2-м месяце начинают формироваться условные рефлексы.