Общеизвестно, что интенсивность фармакологического эффекта зависит от количества примененного лекарственного вещества, иначе говоря — от принятой дозы. Доза определяет концентрацию лекарственного вещества, входящую в соприкосновение и во взаимодействие с живым веществом, и тем самым обусловливает интенсивность процесса, составляющего содержание первичной фармакологической реакции, т. е. «силу» действия лекарства. От дозы лекарственного вещества зависит не только интенсивность, но и характер его действия. Повышая количество введенного в организм лекарства, можно достигнуть не только количественного нарастания фармакологического эффекта, но и качественного его изменения. При введении весьма малых доз лекарственного вещества действие его может вовсе не обнаруживаться и не сказываться на течении физиологических процессов. Действие лекарства начинает проявляться только при достижении какой то «пороговой» дозы. Эту дозу называют минимальной действующей.
Большой отклик во врачебном мире вызвали сообщения о возможном канцерогенном действии резерпина. Однако они пока не получили солидного подтверждения. По наблюдениям В. Armstong с соврачами, препараты раувольфии ускоряют развитие рака молочной железы из ранее измененных (раковых) клеток, а не иницируют новую опухоль. Все же резерпин и его аналоги, по-видимому, не следует широко назначать женщинам в периоде менопаузы и старше 50 лет. Итак, современная тактика длительного лечения резерпином предусматривает использование его в небольших дозах вместе с салуретиками и другими гипотензивными средствами, потенцирующими друг друга. Блокаторы 6-а дренергических рецепторов. Первое сообщение о гипотензивном действии р-адреноблокаторов было сделано В. N. S. Prihard .
По мере возможности методику с плацебо необходимо сочетать с методами объективной оценки ожидаемого эффекта. Мы считаем более правильной другую тактику. По мере выявления плацебо-реакторов последние исключаются из исследования как недостаточно надежные и необъективные. Мы считаем, что нет смысла анализировать показания, не отражающие действительности. При этом мы усложняем контроль введением отрицательной индукции: при положительной реакции больного на испытуемое средство говорим ему: «попробуем более слабое лекарство или же значительно меньшую дозу», но на самом деле доза и лекарство остаются прежними. Если при этом эффект ослабляется или исчезает, больной исключается из эксперимента.
При длительном применении (месяцы и годы) даже доз 10-15 мг в день и в особенности больших может развиться остеопороз. Мы наблюдали больную бронхиальной астмой со спонтанными переломами ребер после длительного приема 15-20 мг преднизона в день. Livingstone и Paget, Davies оговорили следующие побочные действия, наблюдавшиеся ими при лечении 71 больного бронхиальной астмой стероидными гормонами в продолжение от 26 месяцев до 7 лет: сердечная недостаточность- у 2, прибавка в весе у – 35 (из них у 18 значительная), гипертония – у 6, пептическая язва – у одного, остеопороз – у 2, гирсутизм – у 3, недостаточность надпочечников – у одного и флебит – у одного больного. По данным Л. И. Егоровой (на 1200 больных лечившихся стероидами), первое место среди побочных действий занимали нарушения со стороны нервной системы (в первую очередь нарушения сна и только один случай психоза)
Лечение антикоагулянтами небезопасно и требует нескольких условий. В частности, длительное применение, как его рекомендовал Б. П. Кушелевский, возможно только при условии идеально действующей лаборатории. В Швеции ведущий специалист и главный сторонник применения антикоагулянтов Owren требует обязательного проведения предложенной им довольно сложной пробы, которая производится всем больным в его клинике. Тем не менее в 15% случаев он все-таки наблюдал достаточно неприятные кровотечения. Russek и Zohrnan в свое время сообщили об огромных цифрах летальных исходов, по данным врачей, лечащих антикоагуллнтами. Эта терапия требует правильной дозировки, регулярного лабораторного контроля. Без этого лечение является ненадежным, и вера в него может легко поколебаться.
Когда получен максимальный эффект, можно попытаться снизить дневную дозу гуанетидина до величины, все еще обеспечивающей низкий уровень давления. Такая поддерживающая доза препарата варьирует у разных больных от 6,25 до 50 мг в день. Если она оказывается недостаточной, то вновь добавляют 6,25—12,5 мг гуанетидина, пока не достигается необходимый уровень АД. Гуанетидин — весьма активный гипотензивный препарат, который по своей силе превосходит альдомет, катапресан и многие другие средства. К его достоинствам относится возможность однократного приема в день, а также то, что у больных не возникают депрессия, сонливость, угнетение интеллекта. Однако присущие гуа-нетидину недостатки перекрывают его достоинства.
Данные свидетельствуют о минимальном проценте тромбоэмболии при оперированном митральном пороке, осложненном мерцательной аритмией, после ЭДС (0,22%). Самый большой риск развития этого осложнения, по нашим данным, отмечен у больных ишемической болезнью сердца, что не соответствует существующему мнению о наибольшей частоте тромбоэмболии после восстановления ритма при митральных пороках. При подготовке к ЭДС были применены в небольшой дозе ацетилсалициловая кислота (0,5-0,25 три раза в день) у больных с ревматическими митральными пороками и кураил по 1 таблетке (0,075 – 0,2 г/день) три раза в день в течение месяца при ишемической болезни сердца. Но эта тактика стала применяться последние 7 лет. За этот срок им наблюдали всего три тромбоэмболии.
Подобно тому как ночью мы можем воспользоваться спичкой, чтобы прочесть необходимое, но не станем читать при ее свете газету, лечение тетраэтиламмонием, хотя оно изредка и практикуется, нецелесообразно и небезопасно. Если доза недостаточна, эффект наблюдается при психотерапии; если же дозы эффективны, то это совершенно ненужное воздействие на вегетативную систему. Более эффективные ганглиоблокаторы получены за счет усложнения структуры. Благодаря этому увеличился срок действия, и, что не менее важно, эффективность наблюдается не только при внутривенном вливании, как у ТЭА, но и при приеме внутрь. Примером таких препаратов является бензогексоний (гексоний Б) или гекса-метоний. Действие бензогексония длится 6-8 часов. При приеме внутрь действие менее надежно и некоторыми врачами оспаривается. Еще более длительное действие имеет, по-видимому, пентамин, эффективный только при парентеральном введении.
С точки зрения круговой волны самым ценным в хинидине является его свойство удлинять рефрактерный период. Однако может проявить себя и другая сторона его действия – замедление проводимости. Время прохождения круговой волны удлиняется настолько, что продолжительность рефрактерного периода оказывается недостаточной для перерыва круговой волны («голова догоняет хвост»). Следовательно, действие его будет зависеть от того, какое из двух влияний окажется наиболее сильным, и хинидин может помочь или не помочь независимо от дозировки. Вторая теория, получившая распространение под влиянием исследований самых последних лет (кинематография мерцающего предсердия – лупа времени – у человека во время операции с одновременной записью электрокардиограммы с разных точек мерцающего предсердия),-теория «тахисистолических центров» Scherff- начинает становиться главенствующей. Факты, полученные кинематографическим путем, не укладываются в теорию круговой волны. Для терапевтов эта теория более выгодна.
Так как побочные действия нитроглицерина пропорциональны дозе, то при достаточной настойчивости и наблюдательности в очень многих случаях можно проскочить между «Сциллой и Харибдой» и получить нужный эффект. В России дозы нитроглицерина в таблетках стандартны- 0,5 мг. За рубежом во многих странах они дробны- 0,2, 0,3, 0,6 и 1,2 мг (!). Вместе с привыканием к побочному действию – головной боли – наблюдается, хотя и в меньшей степени, привыкание и к прямому действию, вследствие чего при частых приемах дозы приходится постепенно увеличивать. Привыканием, очевидно, объясняются те случаи, когда нитроглицерин в обычных дозах перестает помогать. В таких ситуациях врачи обычно склонны думать о преобладании анатомических изменений и об отсутствии спазма. Однако всегда следует попробовать увеличить дозу, если нет побочных явлений, в частности головной боли и падения артериального давления. 1,2 мг-8 капель нитроглицерина- это для некоторых больных необходимая разовая доза, и ничего плохого от нее обычно не происходит, как об этом свидетельствуют зарубежный опыт и наши наблюдения. Неэффективность действия нитроглицерина может объясняться привыканием.
Общеизвестно, что интенсивность фармакологического эффекта зависит от количества примененного лекарственного вещества, иначе говоря — от принятой дозы. Доза определяет концентрацию лекарственного вещества, входящую в соприкосновение и во взаимодействие с живым веществом, и тем самым обусловливает интенсивность процесса, составляющего содержание первичной фармакологической реакции, т. е. «силу» действия лекарства. От дозы лекарственного вещества зависит не только интенсивность, но и характер его действия. Повышая количество введенного в организм лекарства, можно достигнуть не только количественного нарастания фармакологического эффекта, но и качественного его изменения. При введении весьма малых доз лекарственного вещества действие его может вовсе не обнаруживаться и не сказываться на течении физиологических процессов. Действие лекарства начинает проявляться только при достижении какой то «пороговой» дозы. Эту дозу называют минимальной действующей. 
По мере возможности методику с плацебо необходимо сочетать с методами объективной оценки ожидаемого эффекта. Мы считаем более правильной другую тактику. По мере выявления плацебо-реакторов последние исключаются из исследования как недостаточно надежные и необъективные. Мы считаем, что нет смысла анализировать показания, не отражающие действительности. При этом мы усложняем контроль введением отрицательной индукции: при положительной реакции больного на испытуемое средство говорим ему: «попробуем более слабое лекарство или же значительно меньшую дозу», но на самом деле доза и лекарство остаются прежними. Если при этом эффект ослабляется или исчезает, больной исключается из эксперимента. 
Когда получен максимальный эффект, можно попытаться снизить дневную дозу гуанетидина до величины, все еще обеспечивающей низкий уровень давления. Такая поддерживающая доза препарата варьирует у разных больных от 6,25 до 50 мг в день. Если она оказывается недостаточной, то вновь добавляют 6,25—12,5 мг гуанетидина, пока не достигается необходимый уровень АД. Гуанетидин — весьма активный гипотензивный препарат, который по своей силе превосходит альдомет, катапресан и многие другие средства. К его достоинствам относится возможность однократного приема в день, а также то, что у больных не возникают депрессия, сонливость, угнетение интеллекта. Однако присущие гуа-нетидину недостатки перекрывают его достоинства. 
Подобно тому как ночью мы можем воспользоваться спичкой, чтобы прочесть необходимое, но не станем читать при ее свете газету, лечение тетраэтиламмонием, хотя оно изредка и практикуется, нецелесообразно и небезопасно. Если доза недостаточна, эффект наблюдается при психотерапии; если же дозы эффективны, то это совершенно ненужное воздействие на вегетативную систему. Более эффективные ганглиоблокаторы получены за счет усложнения структуры. Благодаря этому увеличился срок действия, и, что не менее важно, эффективность наблюдается не только при внутривенном вливании, как у ТЭА, но и при приеме внутрь. Примером таких препаратов является бензогексоний (гексоний Б) или гекса-метоний. Действие бензогексония длится 6-8 часов. При приеме внутрь действие менее надежно и некоторыми врачами оспаривается. Еще более длительное действие имеет, по-видимому, пентамин, эффективный только при парентеральном введении. 
С точки зрения круговой волны самым ценным в хинидине является его свойство удлинять рефрактерный период. Однако может проявить себя и другая сторона его действия – замедление проводимости. Время прохождения круговой волны удлиняется настолько, что продолжительность рефрактерного периода оказывается недостаточной для перерыва круговой волны («голова догоняет хвост»). Следовательно, действие его будет зависеть от того, какое из двух влияний окажется наиболее сильным, и хинидин может помочь или не помочь независимо от дозировки. Вторая теория, получившая распространение под влиянием исследований самых последних лет (кинематография мерцающего предсердия – лупа времени – у человека во время операции с одновременной записью электрокардиограммы с разных точек мерцающего предсердия),-теория «тахисистолических центров» Scherff- начинает становиться главенствующей. Факты, полученные кинематографическим путем, не укладываются в теорию круговой волны. Для терапевтов эта теория более выгодна.