Патологоанатомическая картина висцеральных поражений при склеродермии в связи с системным прогрессирующим изменением соединительной ткани и сосудов многообразна и сложна. Но, несмотря на такое диффузное поражение сосудисто-стромальных элементов, в каждом отдельном случае отмечается преимущественное поражение соединительной ткани и сосудов одного органа или одной системы. Органные изменения при склеродермии отличаются своими клинико-анатомическими особенностями. Вследствие этого в настоящее время появились такие понятия, как «склеродермическое сердце», «истинно еклеродермическая почка». Легочным изменениям при склеродермии также присущи свои характерные особенности. В отличие от указанных врачей Пайпер и Эльвиг находят, что висцеропатии при склеродермии не имеют своего специфического, патогномоничного этому заболеванию выражения, но они же отмечают, что наблюдаемые при склеродермии изменения в миокарде не связаны с нарушением коронарного кровообращения и что сердечные проявления этой болезни клинически выражены слабо и не соответствуют найденным на вскрытии тяжелым анатомическим изменениям сердца.
Третьим больным с заболеванием такого типа является Ш. В., родившийся 14/1 1958 г., который был направлен в нашу клинику для уточнения диагноза из детской больницы в возрасте 14 лет. В тот период длина его тела была 159 см, а поверхность — 1,38 м2. Еще до госпитализации в клинику у него была проведена биопсия легких с помощью хирургической эксцизии легочной ткани. Биопсия показала наличие интерстициального фиброза легких, местами очень обширного, очагового, с большим содержанием лимфоцитов, со слущенным эпителием в просветах. Мальчик в возрасте 6 лет перенес корь, осложнившуюся двусторонней пневмонией. Позднее жалоб не предъявлял. При рентгенологическом контроле выпускных классов у него были обнаружены изменения в легких, поэтому он и был направлен в специализированную больницу с подозрением на туберкулез. В то время никаких жалоб на органы дыхания он не предъявлял, занимался спортом. Туберкулез был исключен.
Определение ДСЛ (диффузионная способность легких) при стандартной физической нагрузке 1 Вт на 1 кг массы тела, проведенное нами совместно с Б. А. Марковым и С. Г. Шмаковой, показало, что данная нагрузка увеличивает ДСЛ (диффузионная способность легких) в среднем в 2 раза. Так же как и при определении в покое, абсолютная величина показателя коррелировала с параметрами физического развития и ЖЕЛ (жизненная емкость легких), причем наиболее сильная связь была между ДСЛ (диффузионная способность легких) и ЖЕЛ (жизненная емкость легких) (р<0,001). Увеличение физической нагрузки в 2 раза приводило к возрастанию ДСЛ (диффузионная способность легких) лишь на 12%. По-видимому, уже при первой нагрузке мобилизуются практически все функциональные единицы легких. Дальнейшее увеличение потребления кислорода при нагрузке происходит за счет включения других механизмов (увеличение артериовенозной разницы, повышение сродства гемоглобина к кислороду и др.).
Данные об изменении экскреции адреналина и норадреналина с 8 до 12 ч дня, т. е. в начале физической и умственной активности после ночного покоя, могут в определенной мере служить указанием и на изменение реактивности симпатико-адреналовой системы у подростков с первичной артериальной гипертонией. В целях более обстоятельного изучения этого вопроса были проведены функциональные пробы — нагрузки с введением инсулина и физическими упражнениями.
Введение инсулина в дозе 0,15 ЕД на 1 кг массы тела (утром, перед началом сбора первой порции мочи) вызывало увеличение экскреции адреналина у больных со всеми стадиями первичной артериальной гипертонии, причем была установлена зависимость между величиной этой реакции и тяжестью заболевания. Так, при начальных стадиях болезни (IA и IB стадии) наблюдалась лишь тенденция к увеличению экскреции адреналина, а при выраженной картине заболевания, т. е. при стадии, выделение адреналина было значительно повышенным (р<0,05).
Многие антибиотики уже сейчас производятся синтетически (левомицетин) или полусинтетически (ряд новейших производных пенициллина). Наконец, некоторые антибиотики воздействуют на клетки злокачественных новообразований (саркомицин, аза-серин и др.). Надо надеяться, что число таких антибиотиков будет расти, хотя они и не укладываются в определение, приведенное выше. Поэтому не вызывает удивления тот факт, что, например, Cottet объединяет «антибиотики химического происхождения», в первую очередь сульфаниламиды, и «антибиотики микробного, грибкового, растительного и животного происхождения». Нам кажется, более правильным было было объединение не по принципу «антибиоза», а в рамках химиотерапии. Антибиоз в понимании Пастера – это «жизнь против жизни».
Одни и те же медиаторы воспаления могут активироваться или синтезироваться в увеличенном количестве независимо от природы первичных факторов (химической, физической, иммунологической и т. д.). . Модификация субстрата воспаления, т. е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению поствоспалительного склеротического процесса, поскольку коллаген — основной белок склеротических тканей — имеет клеточное (фибробластическое) происхождение. После введения в лечебную практику кортизона высказывалось мнение, что эффект нестероидных противовоспалительных средств связан со стимуляцией ими секреции эндогенных гликокортикоидов. Конкретные исследования, однако, не подтвердили эту точку зрения.
Клиническая оценка действия лекарства представляется более простой и в то же время более сложной, чем изучение его фармакодинамики в лаборатории экспериментальной фармакологии. Оценка более проста, так как клиницист получает препарат, тщательно изученный фармакологически почти во всех деталях действия, и точно знает, чего следует ждать от применения препарата. Более сложно охарактеризовать действие лекарства, во-первых, потому что практически применяемые дозы не всегда достаточны для того, чтобы реализовать полученные в эксперименте эффекты. Так, адренергическая блокада, вызываемая дигидрированными алкалоидами спорыньи (препарат редергам), не обнаруживается в достаточной степени при обычных терапевтических дозах, вследствие чего в большинстве новых руководств препараты этого типа уже не упоминаются как средства для лечения гипертонической болезни.
Лечение препаратами сульфонилмочевины может быть применено как при латентном, так и при явном сахарном диабете у детей с избыточной массой тела по тем же показаниям, что и у детей с нормальной массой. При сочетании скрытого диабета и ожирения наряду с препаратами сульфонилмочевины одновременно должно проводиться лечение гипокалорийной диетой, богатой белками, с ограничением продуктов, богатых углеводами и жирами, полноценной в отношении витаминов и солей, обеспечивающей снижение избыточной массы тела.
Гипогликемические состояния при применении препаратов сульфонилмочевины, как правило, не бывают тяжелыми. Больные ощущают голод, слабость, потливость, наблюдается дрожание рук и тела. Эти явления проходят после приема 25—50 г белого хлеба.
Делятся на две группы; связанные с дефектами синтеза коллагена и обусловленные нарушением обмена мукополисахаридов. В настоящее время наиболее известны и изучены 6 синдромов. Наследственные дефекты синтеза коллагена. Синдром Марфана. Хотя примерно у половины больных с синдромом Марфана повышено выделение с мочой метаболита коллагена гидроксипролина и относительно увеличено содержание растворимого коллагена, в настоящее время нет прямых доказательств того, что этот синдром всегда обусловлен первичным дефектом синтеза коллагена. Гомоцистинурия — синдром, клинические проявления которого обусловлены избыточным накоплением гомоцистеина вследствие дефицита фермента цистатионин-синтетазы. Этот дефект вызывает вторичные изменения коллагена (в частности, его повышенную растворимость). Кроме того, накопление гомоцистеина в тканях приводит к умственной отсталости и увеличению адгезивной способности тромбоцитов.
К периферическим механизмам можно отнести настройку органов чувств. Прислушиваясь к слабому звуку, человек поворачивает голову в сторону звука, и одновременно соответствующая мышца натягивает барабанную перепонку, повышая ее чувствительность. При очень сильном звуке натяжение барабанной перепонки ослабевает, что ухудшает передачу колебаний во внутреннее ухо. Остановка или задержка дыхания в моменты наивысшего внимания также способствуют обострению слуха.
По мнению Д. Е. Бродбента, внимание — это фильтр, отбирающий информацию именно на входах, т. е. на периферии. Он установил, что если человеку подавали разную информацию одновременно в оба уха, но, согласно инструкции, он должен был воспринимать ее лишь левым, то подававшаяся при этом в правое ухо информация полностью игнорировалась. В дальнейшем было установлено, что периферические механизмы отбирают информацию по физическим характеристикам.