Одни и те же медиаторы воспаления могут активироваться или синтезироваться в увеличенном количестве независимо от природы первичных факторов (химической, физической, иммунологической и т. д.). . Модификация субстрата воспаления, т. е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению поствоспалительного склеротического процесса, поскольку коллаген — основной белок склеротических тканей — имеет клеточное (фибробластическое) происхождение. После введения в лечебную практику кортизона высказывалось мнение, что эффект нестероидных противовоспалительных средств связан со стимуляцией ими секреции эндогенных гликокортикоидов. Конкретные исследования, однако, не подтвердили эту точку зрения.
При изучении препаратов, обработанных ,по методу Жиру и Лебло-на на наличие аскорбиновой кислоты, мы наблюдали следующее. Миокард содержал очень мало зерен восстановленного серебра черного цвета. В ревматических гранулемах эндокарда ушка аскорбиновая кислота выявлялась в крупных клетках с большой, богатой рибонуклеиновой кислотой протоплазмой и реже в менее крупных клетках. Она представляла собой единичные, очень мелкие, иногда пылевидные черные зерна, видимые только при большом увеличении. Эти зерна располагались в протоплазме клетки, в ее перинуклеарных областях, изредка по периферии клетки. При этом в некоторых случаях почти во всех клетках гранулемы находилось то или иное количество гранул серебра, в других же случаях только единичные крупные клетки узелка с большой протоплазмой содержали 1—3 черных зерна. В наблюдениях со значительным числом гранулем все они имели отдельные клетки с наличием аскорбиновой кислоты.
Параноидная, а не кататоническая структура статуса заставляет из общих антипсихотических препаратов предпочесть трифтазин и галоперидол. При необходимости усилить обрывающий эффект этих препаратов к ним добавляют или их заменяют на триседил, мажептил, флуфепазин. Из антидепрессантов полезнее амитриптилин, в отличие от мелипрамина не усиливающий бреда и галлюцинаций. Дозы в этих случаях определяют особенно тщательно под контролем динамики состояния и в зависимости от соотношения параноидной и депрессивной частей статуса. В этом заключается одна из особенностей лечения депрессивно-параноидных приступов. Если при онейроидной кататонии депрессия, представляя собой одну из основных составных частей синдрома, все же как бы перекрыта другой обильной, многообразной психопатологической симптоматикой, то в депрессивно-параноидных состояниях она с самого начала определяет состояние, обусловливая структуру и содержание как параноидной, так и аффективной части синдрома. Это требует не просто коррекции антидепрессантами возможного депрессивного патоморфоза нейролептиков, как при параноидной шизофрении, а придания антидепрессаптам значения и основной терапии. При депрессивно-параноидной шизофрении, в отличие от чисто депрессивных приступов тесно связанная с депрессией параноидная часть синдрома в условиях применения только антидепрессантов потенциально способна к усилению, как мы увидим дальше. Поэтому нейролептическое воздействие здесь необходимо, оно играет роль корректора аптидепрессантов, в то же время положительно влияя на своеобразные галлюцинаторно-бредовыс явления, а главное, позволяет рассчитывать на обрыв приступа. Динамичность терапии и ее адекватность изменениям состояния в смысле как подбора препаратов, так и применяемых доз, определяется необходимостью одновременного антидепрессивного, антибредового и антигаллюцинаторного и в то же время обрывающего общего антипсихотического действия.
Терапевтическое влияние одномоментной отмены характеризуется определенным своеобразием. В большинстве случаев положительная динамика психического состояния с практически полным исчезновением всей продуктивной психопатологической симптоматики (бреда, галлюцинаций, аффективных нарушений) и появлением критики определяются уже в течение первых 2- 3 дней после отмены лечения. Несколько реже улучшение наступает в течение более длительного времени – за 6-8 дней. Редукция психопатологических расстройств не связана с возникновением или отсутствием соматоневрологического симптомокомплекса даже при осложненных вариантах синдрома отмены. Улучшение, наступающее после отмены, в течение первых 2 нед. весьма неустойчиво, что проявляется в колебаниях аффективного тонуса, кратковременных рецидивах психопатологической симптоматики и соматоневрологических расстройств, возникающих как аутохтонно, так и под влиянием различных экзогенных факторов. Наиболее часто отмечается своеобразная инверсия аффекта, со сменой депрессии, предшествующей отмене, гипоманией, На 4-5-й день после отмены препаратов на фоне полного исчезновения психопатологической симптоматики и появления критического отношения к болезни развивается гипоманиакальное, а иногда и маниакальное состояние, которое обычно исчезает спонтанно на 9-12-й день после отмены без дополнительных назначений. Лишь при затягивании маниакального состояния требуется медикаментозная коррекция (литием, небольшими дозами нейролептиков). По окончании этих эпизодов вновь восстанавливается критическое отношение к заболеванию. Указанные закономерности наблюдаются обычно при депрессивной структуре психопатологической симптоматики. При отсутствии аффективных колебаний или экспансивном характере переживаний смены полюса аффекта после отмены препаратов, как правило, не возникает, а наблюдается постепенная редукция, симптоматики. Спустя 12-14 дней после отмены достигнутое улучшение стабилизируется. В ближайший после отмены период наблюдается также некоторое изменение чувствительности к фармакотерапии.
Внутривенное введение сывороток оказывает действие в первые же часы. Можно вводить сыворотку внутримышечно с физиологическим раствором, но лечебное действие ее при этом снижается. Очень важным мероприятием в комплексе лечения является дезинтоксикационная терапия. Больным вводят большие количества жидкости (физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, плазма, кровь, полиглюкин, противошоковые жидкости). Этим достигается разведение токсинов и быстрейшее выведение их из организма. При этом особое значение имеет введение средств, улучшающих деятельность сердца, повышающих артериальное давление, обеспечивающих хорошую функцию почек: 1-2 мл 5% раствора эфедрина, норадреналин или мезотон по 1 мл с 500 мл физиологического раствора внутривенно капельно, 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина, кофеин, дигален, строфантин, эуфиллин, диафилин. Борьба с анемией проводится переливаниями крови, введением препаратов, улучшающих кровотворение (витамин В12, антианемин, камполон). При газовой гангрене очень часто наблюдается бурное развитие гнойной инфекции. Обширные некрозы позволяют легко проникать гноеродным микробам в организм, что часто приводит к общей гнойной инфекции (сепсису). Для профилактики данного осложнения с начала заболевания необходимо вводить большое количество антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, колимицин, мицерин и др.) до 1 000 000 ЕД в сутки. Уход за больными. Больной газовой гангреной является очень тяжело больным, нуждающимся в таком Же уходе, как и больной сепсисом. Особое внимание должно быть обращено на создание спокойной обстановки и тишины в палате, что облегчает борьбу с тяжелой, мучительной бессонницей, наблюдаемой в течение всего периода болезни. Больному вводятся снотворные (люминал, амитал-натрий, веронал), успокаивающие (андаксин, препараты брома, валерьяны), обезболивающие (промедол, пантопон, морфин).
Прошло четверть века после того, как первое психофармакологическое средство – производное фепотиазина – хлорпромазин аминазин) было впервые применено в психиатрической клинике Delay во Франции. Психофармакотерапия, как и многие методы лечения, прошла стадию неоправданного энтузиазма, затем столь же неоправданного пессимизма и лишь после проверки практикой заняла свое истинное место в комплексе лечения психических болезней. Во всех странах мира психофармакотерапия стала повседневным и в то же время массовым средством лечения психически больных. Психофармакотерапия расширила границы терапевтического воздействия, изменила облик психиатрических больниц, открыв новые возможности для социально-трудовой реадаптации с возвращением больных в общество, к трудовой деятельности. Благодаря простоте применения, быстроте и силе воздействия на психопатологические расстройства и сравнительной безопасности этих средств значительно увеличился объем психиатрической помощи, она максимально приблизилась к населению в результате расширения возможностей внебольничного лечения. После внедрения в практику аминазина 50-е годы ознаменовались интенсивным синтезом психотропных средств в ряду фенотиазиновых производных (особенно в группе с пиперазиповой боковой цепью), а также отьфытием новых классов соединений (алкалоиды раувольфии, тиоксантены, бутирофеноны). Вслед за нейролептическими средствами были синтезированы первые антидепрессанты – ипрониазид (ипразид) и имипрамин (мелипра-мин), положившие начало созданию новых препаратов в ряду как ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), так и трицикличе-ских соединений. Одновременно пачался синтез транквилизаторов и психостимуляторов. К началу 60-х годов психофармакологический метод в терапии психических заболеваний распространился по всему миру и занял первое место в практике, оттеснив ранее применявшиеся виды лечения.
Специфическим осложнением при лечении тиоридазином являются случаи токсической ретинопатии, напоминающей пигментный ретинит со снижением центрального зрения, концентрическим сужением полей зрения, нарушением сумеречного зрения, развитием скотом. Поскольку разрыв между токсической и терапевтической дозой достаточно велик, токсическая ретинопатия развивается только у больных, получающих тиоридазин по 1600 мг/сут и более в течение нескольких месяцев; опасность такого осложнения невелика. Опыт показывает, что длительное применение препарата в суточной дозе 600-800 мг, а также кратковременное примепение гораздо больших доз не вызывают осложнений со стороны глаз. Причина развития токсической ретинопатии неясна. Возможно, определенную роль играют сульфо-ксидные промежуточные продукты, которых в процессе метаболизма тиоридазина образуется больше, чем при метаболизме других фенотиазиновых производных. Суточная доза распределяется на 3-5 приемов равномерно или с приемом большей дозы в вечерние часы. Меллерил-ретард принимают один раз в сутки вечером. Доза зависит от возраста и особенностей психического состояния. Грудным детям назначают 1 мг/кг в день, детям дошкольного и раннего школьного возраста – 10-30 мг в день. Для взрослых средняя суточная терапевтическая доза при психозах составляет 300-600 мг. Имеются указания о применении более высоких доз, в отдельных случаях ее доводят до 1000- 1500 и даже 3000 мг в день. С повышением дозы возрастает вероятность побочных явлений и сравнительно мало увеличивается терапевтическая эффективность. В амбулаторной практике для лечения пограничных состояний тиоридазин применяют в дозе 40-100 мг/сут. В сравнительно небольших дозах сильнее проявляется стимулирующее и описанное выше антидепрессивное действие препарата, тогда как с повышением доз нарастает нейролептический седативный эффект.
Клинически мезодермальные смешанные опухоли трудно диагностируются. Основной признак заболевания – кровотечения типа метроррагий, обусловленные ранним распадом опухоли, и бели. Бели носят характер водянистых, жидких выделений, иногда с примесью крови и крошковатых опухолевых масс. Частым симптомом является более или менее выраженное увеличение всей матки. Особенно патогномоничен этот признак при возникновении заболевания в менопаузе. Лишь немногие больные жалуются на боли, локализующиеся внизу живота, крестце. Окончательный диагноз может быть установлен только после гистологического исследования соскоба эндометрия или удаленного при операции препарата. Дифференциальную диагностику следует проводить с фибромиомой матки, саркомой, хорионэпителиомой. Прогноз при злокачественных гетерологических мезодермальных опухолях сомнительный, при доброкачественных – благоприятный. Основными методами лечения являются хирургический и комбинированный. При доброкачественных гетерологических мезодермальных опухолях показана экстирпация матки с придатками, при злокачественных – расширенная гистерэктомия по Вертгейму с пред- и послеоперационным облучением. Предоперационное облучение проводится в виде дистанционной гамматерапии при разовой дозе 4 Гй, суммарной – 20-25 Гй, послеоперационное – в режиме обычного фракционирования дозы. Оно осуществляется по тому же принципу и по той же методике, что и после радикальной операции по поводу рака шейки матки. Суммарные дозы облучения после операции составляют 30-35 Гй. Хорионэпителиома – злокачественная опухоль, возникающая преимущественно из элементов плодного яйца. Она может развиться из ворсинок трофобласта, депортированных током крови. Клетки материнского организма в развитии хорионэпителиомы участия не принимают. В настоящее время все новообразования трофобласта объединяют в группу «трофобластическая болезнь». Это пузырный занос, деструирующий пузырный занос и хорионэпителиома.
Выбор противоопухолевого препарата должен базироваться на данных гистотипа опухоли, ее чувствительности к тому или иному лекарственному агенту, оценке исходного состояния больной и побочных действий препарата. Известно, что малигнизированные цилиоэпителиальные кисты более чувствительны к тиотэфу, циклофосфану, сарколизину, железистые формы рака – к 5 фторурацилу, дисгерминомы – к циклофосфану и сарколизину. Вопрос о величине суммарной дозы должен решаться ориентировочно, так как нельзя заранее предсказать характер и выраженность реакций, возникающих в процессе его использования, и скорость реализации действия последнего. При выборе разовой и общекурсовой дозы для каждой больной необходимо учитывать ее общее состояние, вес, возраст, показатели периферической крови и токсичность препарата. Способ введения противоопухолевых средств избирается в зависимости от наличия или отсутствия выпота в брюшной и плевральной полостях, а также задач этапа лечения. Наиболее широкое применение в клинической практике получил тиофосфамид. При его использовании положительный эффект (полное исчезновение опухоли, значительное уменьшение ее размеров, прекращение накопления асцитической жидкости и исчезновение ряда мучительных симптомов) наблюдается у 70-80% больных, закончивших курс лечения. Препарат вводится внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутриплеврально. Улучшение в состоянии больных проявляется после приема примерно 2/3 общекурсовой дозы. Окончательно эффект лечения достигается через 5-6 недель после завершения курса химиотерапии. При наличии асцита тиотэф вводится в брюшную полость в дозе 40-60 мг 1 раз в неделю, после его исчезновения – внутривенно по 10 или 20 мг через день. Если в качестве лечебного препарата назначается циклофосфан, то в зависимости от состояния периферической крови он вводится внутривенно или внутримышечно, ежедневно по 200-400 мг или каждый пятый день по 1000 мг.
ПЗЛ предназначена для оснащения блоков закрытых радиоактивных источников лечебно-профилактических и научно-исследовательских учреждений здравоохранения. Она автоматически набирает из магазина-хранилища радиоактивные препараты требуемой активности, осуществляет их транспортировку в процедурную, операционную и обратно, а также создает условия для безопасной подготовки источников к клиническому использованию (стерилизация и комплектование препаратов в стерильные аппликаторы). После окончания сеанса облучения аппликаторы извлекаются, очищаются и раскомплектовываются за защитным экраном; они моются в механической мойке, укладываются с помощью дистанционного инструмента в соответствующие гнезда транспортного возвратного защитного контейнера и доставляются в магазин-хранилище. При остановке контейнера над магазином препараты выпадают из него, возвращаясь в соответствующие гнезда. Управление всеми перечисленными операциями осуществляется с пультов дистанционного управления, находящихся на рабочих местах врача и медицинской сестры. Общий вес ПЗЛ около 1 т, высота 1400 мм, а длина установки зависит от планировки рабочих помещений. Магазин-хранилище рассчитан на 2 г/экв. радия. Мощность дозы гамма-излучения на рабочих местах при применении 100 мг/экв. радия не превышает 0,5 мР/ч. При проведении ¦ внутриполостного облучения с использованием ПЗЛ полностью исключается необходимость в том, чтобы медицинская сестра переносила радиоактивные источники излучения из одного помещения в другое. Основные операции механизированы.
Одни и те же медиаторы воспаления могут активироваться или синтезироваться в увеличенном количестве независимо от природы первичных факторов (химической, физической, иммунологической и т. д.). . Модификация субстрата воспаления, т. е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению поствоспалительного склеротического процесса, поскольку коллаген — основной белок склеротических тканей — имеет клеточное (фибробластическое) происхождение. После введения в лечебную практику кортизона высказывалось мнение, что эффект нестероидных противовоспалительных средств связан со стимуляцией ими секреции эндогенных гликокортикоидов. Конкретные исследования, однако, не подтвердили эту точку зрения. 
При изучении препаратов, обработанных ,по методу Жиру и Лебло-на на наличие аскорбиновой кислоты, мы наблюдали следующее. Миокард содержал очень мало зерен восстановленного серебра черного цвета. В ревматических гранулемах эндокарда ушка аскорбиновая кислота выявлялась в крупных клетках с большой, богатой рибонуклеиновой кислотой протоплазмой и реже в менее крупных клетках. Она представляла собой единичные, очень мелкие, иногда пылевидные черные зерна, видимые только при большом увеличении. Эти зерна располагались в протоплазме клетки, в ее перинуклеарных областях, изредка по периферии клетки. При этом в некоторых случаях почти во всех клетках гранулемы находилось то или иное количество гранул серебра, в других же случаях только единичные крупные клетки узелка с большой протоплазмой содержали 1—3 черных зерна. В наблюдениях со значительным числом гранулем все они имели отдельные клетки с наличием аскорбиновой кислоты. 
Внутривенное введение сывороток оказывает действие в первые же часы. Можно вводить сыворотку внутримышечно с физиологическим раствором, но лечебное действие ее при этом снижается. Очень важным мероприятием в комплексе лечения является дезинтоксикационная терапия. Больным вводят большие количества жидкости (физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, плазма, кровь, полиглюкин, противошоковые жидкости). Этим достигается разведение токсинов и быстрейшее выведение их из организма. При этом особое значение имеет введение средств, улучшающих деятельность сердца, повышающих артериальное давление, обеспечивающих хорошую функцию почек: 1-2 мл 5% раствора эфедрина, норадреналин или мезотон по 1 мл с 500 мл физиологического раствора внутривенно капельно, 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина, кофеин, дигален, строфантин, эуфиллин, диафилин. Борьба с анемией проводится переливаниями крови, введением препаратов, улучшающих кровотворение (витамин В12, антианемин, камполон). При газовой гангрене очень часто наблюдается бурное развитие гнойной инфекции. Обширные некрозы позволяют легко проникать гноеродным микробам в организм, что часто приводит к общей гнойной инфекции (сепсису). Для профилактики данного осложнения с начала заболевания необходимо вводить большое количество антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, колимицин, мицерин и др.) до 1 000 000 ЕД в сутки. Уход за больными. Больной газовой гангреной является очень тяжело больным, нуждающимся в таком Же уходе, как и больной сепсисом. Особое внимание должно быть обращено на создание спокойной обстановки и тишины в палате, что облегчает борьбу с тяжелой, мучительной бессонницей, наблюдаемой в течение всего периода болезни. Больному вводятся снотворные (люминал, амитал-натрий, веронал), успокаивающие (андаксин, препараты брома, валерьяны), обезболивающие (промедол, пантопон, морфин).
