Наличие в ретикулярной ткани и в сосудах почек основных иммуноморфологических изменений, атрофии лимфоидной ткани с плазматической и миелоидной метаплазией лимфоидных фолликулов, развитие тканевого диспротеиноза в капиллярах клубочков и предклубочковых артериях почек, где протекают аутоиммунные процессы, — все это говорит об участии аутоиммунных и аутоагреосивных процессов в развитии и течении склеродермии. Итак, при склеродермии поражение капилляров клубочков и предклубочковых артерий почек представляет завершающий этап сложных иммуноморфологических изменений и выражается выпадением белковых масс на собственную мембрану капилляров клубочков и в их просвет, что и может привести к развитию почечной недостаточности. При склеродермии эндокринные железы макроскопически отличаются некоторой бледностью и плотностью.
Начальная доза 250 мг однократно утром. Эффект проявляется вскоре после приема препарата и длится в течение 12 ч. У лиц, принимающих продолжительное время тиениловую кислоту, отмечается заметное понижение концентрации мочевой кислоты в плазме, тогда как все другие диуретики способствуют ее задержке. Отчетливая урикозурия наблюдается уже в течение нескольких часов после первой дозы тиениловой кислоты. Чтобы избежать острой избыточной концентрации мочевой кислоты в моче (камни, острая закупорка канальцев уратами с почечной недостаточностью!), за 3 дня до назначения тиениловой кислоты отменяют другие диуретики, а также рекомендуют больному потреблять до 1,5 л жидкости в течение 3 дней до приема тиениловой кислоты и 3 дней после начала лечения.
Морфология эндокринных желез при ревматизме мало привлекала внимание исследователей. В монографии Клинге упоминается щитовидная железа, в капсуле которой имелись клеточные инфильтраты, а в паренхиме атрофические и дистрофические изменения. М. В. Александров изучал яичники больных, умерших от ревматизма. В яичниках закономерно обнаруживались значительные склеротические изменения, атрофия, утолщение капсулы, гибель фолликулов как примордиальных, так и созревающих. Кроме того, очень часто отмечалось мелкокиетозное перерождение. К сожалению, до сих пор отсутствуют систематические исследования по изучению эндокринных желез при ревматизме, и этот вопрос еще ждет своего освещения в медицине. В настоящее время, когда кортикотропные гормоны— АКТГ, кортизон и его аналоги получают все более широкое применение в лечении ревматизма, важным является изучение функционального состояния коры надпочечников при этом заболевании.
Определенное преимущество новокаинамид имеет при желудочковых экстрасистолиях, при которых даже эти дозы могут быть действенными. Большие же дозы оказываются единственным средством борьбы с угрожающим накоплением желудочковых экстрасистол, грозящих перейти в желудочковую форму пароксизмальной тахикардии или мерцания желудочков. При предсердных экстрасистолах действие новокаинамида менее надежно и уступает действию хинина. При назначении хинидина и особенно новокаинамида следует считаться с угнетающим действием на проводимость (у новокаина особенно на желудочковую). При ранее нарушенной проводимости это создает условия для возникновения эктопических ритмов. Несмотря на угнетение возбудимости. Менее ясным с фармакологических позиций является благоприятное действие стрихнина при экстрасистолиях.
Так как действие стрихнина на сосудодвигательные центры наступает значительно раньше его судорожного влияния, особенно в условиях пониженной возбудимости центральной нервной системы, применение его при острой сосудистой недостаточности вполне оправдано. Разовая доза стрихнина 1 мг (Sol. Strychnini nitrici 0,1% 1 мл под кожу); впрыскивания можно по мере надобности повторять до 5 раз в сутки. Для повышения сосудистого тонуса при коллапсе может быть применен адреналин, физиологический усилитель сосудистого тонуса. Адреналин быстро вызывает повышение артериального давления, но вследствие быстрого разрушения в организме действие его очень непродолжительно. Кроме того, при коллапсе у больного инфарктом миокарда введение адреналина может вызвать мерцание желудочков. Адреналин противопоказан также при коллапсе у больного диабетической комой из за его сильного гликогенолитического действия. Лучше действуют при острой сосудистой недостаточности другие прессорные амины, лишенные отрицательных свойств адреналина – мезатон (синонимы: метасимпатол, неосинефрин) и симпатол. При шоковых состояниях, коллапсе, кровопотере, интоксикациях и инфекционных заболеваниях мезатон и симпатол оказывают сильное и более длительное сосудосуживающее действие. Артериальное и венозное давление повышается, увеличивается скорость кровотока. При шоке, по некоторым наблюдениям, внутривенное введение мезатона во многих случаях вызывает повышение артериального давления на 70-80% от исходных цифр. Мезатон нередко оказывает действие и в тех случаях, когда другие средства не помогают; он может быть применен при коллапсе, обусловленном инфарктом миокарда и диабетической комой. Доза мезатона 1-2 мл, действие его продолжается 2-3 часа, при внутривенном введении наступает уже через 2- 3 минуты. При затянувшемся коллапсе мезатон вводится повторно внутривенно или внутримышечно, по показаниям. Менее сильное, но более длительно действующее средство этой группы – эфедрин (Sol. Ephedrini hydrochlorici 5% 1 – 2 мл подкожно, внутримышечно, внутривенно). Чрезвычайно сильным вазонрессорным препаратом является норадреналия (артеренол) – второй гормон мозгового слоя надпочечников.
В последние годы широкое распространение получают гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды). Использование гормонов надпочечников основано на их влиянии на реактивность и основные защитные реакции организма, а также на их способности к регуляции физиологических процессов. Кортикостероидные гормоны тормозят воспалительные реакции, обладают противоаллергическим действием, влияют на белковый, углеводный, жировой, водно-минеральный обмен. Особенно важное значение для применения кортикостероидных гормонов в клинике имеет их воздействие на соединительную ткань, препятствующее функциональным и анатомическим ее нарушениям, что и обусловливает противовоспалительное действие стероидных гормонов. Вполне понятно, что кортикостероидные гормоны получили широкое распространение и в педиатрической практике, где часты заболевания с выраженными воспалительными процессами, аллергическими проявлениями с нарушениями обменных процессов. Прежде всего они были использованы при таком инфекционно-аллергическом заболевании, как ревматизм, при бронхиальной астме, проявлениях экссудативного диатеза, туберкулезе – в ранних периодах и при выраженных экссудативных процессах (менингит, плеврит). Клиническими наблюдениями установлена возможность применения кортикостероидов не только у детей старшего возраста, но и у дошкольников и даже на первом году жизни. Наиболее испытанным и потому самым распространенным препаратом кортикостероидной терапии является преднизолон, применяемый обычно в дозе 1 мг на 1 кг веса в сутки.
В процессе изучения действия кортикостероидной терапии выяснилась необходимость очень тщательной и достаточно осторожной методики, особенно при длительном их применении. Было установлено, что кортикостероидная терапия может давать ряд побочных явлений и вызывать серьезные расстройства.
К ним относятся: 1) кожно-трофические расстройства – сухость кожи, усиленный рост волосяного покрова и появление его в необычных местах, ломкость ногтей, слущивание эпителия ротовой полости; 2) нарушения жирового обмена – прибавка в весе, отложение жира на щеках, подбородке («двойной подбородок»), брюшной стенке; 3) нарушение углеводного обмена в виде повышения содержания сахара в крови и появления его в моче; 4) отрицательный баланс азота из-за ускорения распада белков и задержки их образования; 5) нарушения минерального обмена с задержкой натрия и воды, уменьшение содержания калия в тканях; 6) сердечнососудистые расстройства- учащение сердцебиения, повышение артериального давления; 7) обострение очаговой инфекции, развитие гнойных очагов, септического процесса.
Гипофиз достаточно развит к моменту рождения; он очень тесно связан нервными путями с гипоталамической областью, составляя с ним единую функциональную систему. В последнее время доказано, что гормоны задней доли и некоторые гормоны передней доли гипофиза фактически образуются в гипоталамусе в виде нейросекретов и лишь депонируются в гипофизе. Деятельность же самого гипофиза регулируется гормонами, вырабатываемыми надпочечниками, щитовидной и половыми железами.
Щитовидная железа к моменту рождения ребенка отличается незаконченностью строения; ее фолликулы меньшего размера и содержат меньше коллоида. Щитовидная железа под влиянием тиротропного гормона гипофиза выделяет тироксин, который содержит более 65% йода. Этот гормон оказывает разнообразное действие на обмен веществ, деятельность нервной системы, аппарат кровообращения, влияет на процессы роста и развития, на течение инфекционных и аллергических процессов. Паращитовидные железы выделяют так называемый парагормон, который оказывает влияние на обмен кальция; он регулирует процессы обызвествления и декальцификации в костях.