При исследовании в динамике 1798 культур лимфоцитов у 97 человек (Р. Ш. Азизова) были выявлены три вида качественной реакции разной интенсивности: макрофагальная, властная и феномен лизиса лимфоцитов. В нестимулированной культуре лимфоцитов явно преобладала макрофагальная реакция. Она выявлялась не только у больных хроническим тонзиллитом и ревматизмом, но и у некоторых здоровых лиц (до 2,3% макрофагов от всех клеточных форм).
Обращала на себя внимание высокая макрофагальная активность у детей с хронической тонзиллогенной интоксикацией и кардиопатией (17%). Макрофагальная реакция подобной интенсивности (17,5%) выявлялась и у детей с вялым, затяжным течением ревматизма. Установлена прямая тесная коррелятивная связь между количеством макрофагов в монокультуре и содержанием антител к гамма-глобулинам (г = 0,84), а также IgG (г = 0,8).
Если же терапия кортикоидными гормонами противопоказана или неэффективна (5-10% случаев), приходится комбинировать эуфиллин с атропином, например аэрозолем 0,5 мл раствора атропина 1 : 1000. При большой сухости в ответ на атропин мы с А. Е. Атовмян с успехом комбинировали атропин с прозерином в соотношении: на 1 мг атропина 0,25 мг прозерина в инъекции или внутрь 0,01 г. При этом, судя по жизненной емкости легких и пневмотахометрии, эффект атропина не уменьшался, но исчезало чувство сухости, улучшалось отхаркивание. Очевидно, прозерин, ослабляя активность хо-линэстеразы, способствовал накоплению ацетилхолина, достаточного для усиления секреции бронхов и разжижения мокроты, но недостаточного, чтобы снять бронхо-литический эффект атропина.
Серозные менингиты, за исключением туберкулезного, протекают, как правило, легче гнойных, менее бурно, исход их более благоприятен, но в клинической картине при серозных менингитах также оказывается выражен менингеальный синдром. Свое название серозные менингиты получили от негнойной спинномозговой жидкости, в которой цитоз обусловливается лимфоцитами. Туберкулезный менингит, чаще встречающийся в возрасте 2-14 лет, что не исключает возможности его возникновения в любом возрасте, является вторичным менингитом, развивающимся при генерализации туберкулезпой инфекции. Начало заболевания, как правило, постепенное. Вначале, в продромальном периоде, изменяется поведение ребенка, который становится вялым, апатичным, иногда повышенно возбудимым. Снижается аппетит, становится беспокойным сон. Вскоре присоединяются субфебрилитет, рвота, возникает сонливость, чередующаяся с бессонницей, появляется головная боль. Выраженность симптомов нарастает; на первый план начинает выходить мепннгеальный синдром. В дострептомициновую эпоху смерть наступала на 21-й день от начала заболевания при картине поражения глазодвигательного нерва, судорог, гемипарезов, вегетативно-сосудистых расстройств (стойкий красный дермографизм, пятна Труссо), брадикардии. В терминальной фазе температура тела повышается до 41 °С, наступает коматозное состояние, учащается пульс, нарастают параличи. Менингит, вызванный вирусом эпидемического паротита, развивается у 12-15 % больных эпидемическим паротитом в большинстве случаев уже на фоне поражений слюнных желез. Однако развитие менингита может предшествовать симптомам «свинки» или, наоборот, возникать на 7-10-й день болезни. Начало менингита – острое, с подъемом температуры тела (в отдельных случаях уже нормализовавшейся), многократными рвотами и развитием менингеального синдрома. Вместе с тем интоксикация, столь характерная для гнойных менингитов, отсутствует, хотя у детей раннего возраста могут наблюдаться сонливость, вялость, адинамия, оглушенность. Острый серозный лимфоцитарпый доброкачественный менингит. После инкубационнного периода (36- 72 ч) остро повышается температура тела до 384-40°С и развивается менингеальный синдром. Головная боль сопровождается распирающей болью в глазах. Лихорадка длится 1-2 нед; одновременно со снижением температуры тела исчезают и менпнге-альпые симптомы.
Серозные менингиты, за исключением туберкулезного, протекают, как правило, легче гнойных, менее бурно, исход их более благоприятен, но в клинической картине при серозных менингитах также оказывается выражен менингеальный синдром. Свое название серозные менингиты получили от негнойной спинномозговой жидкости, в которой цитоз обусловливается лимфоцитами. Туберкулезный менингит, чаще встречающийся в возрасте 2-14 лет, что не исключает возможности его возникновения в любом возрасте, является вторичным менингитом, развивающимся при генерализации туберкулезпой инфекции. Начало заболевания, как правило, постепенное. Вначале, в продромальном периоде, изменяется поведение ребенка, который становится вялым, апатичным, иногда повышенно возбудимым. Снижается аппетит, становится беспокойным сон. Вскоре присоединяются субфебрилитет, рвота, возникает сонливость, чередующаяся с бессонницей, появляется головная боль. Выраженность симптомов нарастает; на первый план начинает выходить мепннгеальный синдром. В дострептомициновую эпоху смерть наступала на 21-й день от начала заболевания при картине поражения глазодвигательного нерва, судорог, гемипарезов, вегетативно-сосудистых расстройств (стойкий красный дермографизм, пятна Труссо), брадикардии. В терминальной фазе температура тела повышается до 41 °С, наступает коматозное состояние, учащается пульс, нарастают параличи. Менингит, вызванный вирусом эпидемического паротита, развивается у 12-15 % больных эпидемическим паротитом в большинстве случаев уже на фоне поражений слюнных желез. Однако развитие менингита может предшествовать симптомам «свинки» или, наоборот, возникать на 7-10-й день болезни. Начало менингита – острое, с подъемом температуры тела (в отдельных случаях уже нормализовавшейся), многократными рвотами и развитием менингеального синдрома. Вместе с тем интоксикация, столь характерная для гнойных менингитов, отсутствует, хотя у детей раннего возраста могут наблюдаться сонливость, вялость, адинамия, оглушенность. Острый серозный лимфоцитарпый доброкачественный менингит. После инкубационнного периода (36- 72 ч) остро повышается температура тела до 384-40°С и развивается менингеальный синдром. Головная боль сопровождается распирающей болью в глазах. Лихорадка длится 1-2 нед; одновременно со снижением температуры тела исчезают и менпнге-альпые симптомы.
В группе детей от 3 до 5 лет к 7-му дню поствакцинального периода отмечалось нарастание числа нейтрофилов и моноцитов при соответствующем уменьшении количества лимфоцитов (все данные статистически достоверны). Отчетливо нарастали также общее число лейкоцитов и РОЭ.К 14-му дню после прививки оспы изменения в лейкоцитарной формуле приходили к исходному уровню. Однако общее число лейкоцитов и РОЭ продолжало еще нарастать.
Помимо этого, следует отметить лишь, что существенной разницы в динамике изменений морфологического состава периферической крови между группами здоровых детей и детей с неблагоприятным фоном не отмечалось, за исключением достоверной разницы в числе нейтрофилов на 7-й день прививки у детей 2-5 лет (нарастание нейтрофилов у детей с неблагоприятным фоном).
Таким образом, изучение морфологического состава периферической крови (до прививки, на 7-й и 14-й день после нее) у детей при обычном вакцинальном процессе позволяет сделать следующее заключение.
Изменений в составе красной крови в течение поствакцинального периода не наблюдалось. У подавляющего большинства детей, привитых в возрасте от 1 до 3 лет, отмечалось статистически достоверное ускорение РОЭ и увеличение общего числа лейкоцитов (по сравнению с исходными данными). Изменения в лейкоцитарной формуле зависели от исходного фона, при котором производилась прививка, и от возраста ребенка. У здоровых детей старше 5 лет к 7-му дню появлялся нейтрофилез, сменяющийся к 14-му дню после вакцинации лимфо-цитозом и моноцитопенией. У детей с неблагоприятным фоном (умеренные проявления рахита, эксудативного диатеза, повторные заболевания в анамнезе) отмечались моноцитоз, в возрастной группе от 1 до 3 лет, и нейтрофилез с моноцитарной реакцией, в группе от 3 до 5 лет. Эти изменения появлялись к 7-му дню после прививки. Возвращение к исходным данным отмечалось к 14-му дню.
В большинстве секционных случаев со стороны центральной и периферической нервной системы не было отмечено никаких существенных изменений. В мышцах, наряду с дегенеративными явлениями в виде стушеванности поперечной исчерченности, разнокалиберное и неодинаковой окрашиваемое мышечных волокон, атрофических ядер и др., весьма часто отмечалось наличие очагов с выраженной клеточной инфильтрацией. Последняя состоит главным образом из лимфоцитов и лимфоидных элементов. Основную роль в этиологии заболевания играют нарушения процессов мышечного обмена. Описан ряд случаев миастении, наступающей в результате различных инфекций. Особенно часто миасте-нический симптомокомплекс, нередко с положительной миастенической реакцией, описывался при эпидемическом энцефалите. Однако часто не удается установить внешнюю причину возникновения этого заболевания. Несомненно, что при миастении нарушены условия восстановления возбудимости мышцы. Возникновение же лимфоидных узелков, рассеянных в мышцах, приходится считать реакцией на нарушение местного обмена. За последнее время в патогенезе миастении большое значение стали приписывать биохимическим нарушениям. Ацетилхолин в норме с известной скоростью разрушается холинестеразой, находящейся в крови и тканях организма. У больных миастенией обнаружена повышенная активность холинестеразы, вследствие чего ацетилхолин быстро подвергается деструкции, проведение импульса по двигательному нерву и переход его на мышцу значительно затрудняются или даже вообще не могут совершаться. С этой точки зрения миастения является противоположностью миотонии. При миотонии активность холинестеразы понижена и требуется многократное сокращение мышцы, чтобы она повысилась до нормы. При миастении активность холинэстеразы повышена, и повторные сокращения делают ее избыточной. Течение заболевания имеет преимущественно ремиттирующий характер. Колебания в интенсивности процесса-от состояния почти полного здоровья до резко выраженных миастенических проявлений-могут наблюдаться даже в течение дня. Наилучшее состояние больных наблюдается утром, наихудшее к вечеру. Наряду с этими кратковременными ремиссиями, могут наблюдаться и более длительные-от нескольких месяцев до нескольких лет. Случаи с выраженной прогредиентпостыо и отсутствием или укороченностыо ремиссий сравнительно редки. В большинстве случаев заболевание наблюдается в молодом и среднем возрасте (от 14 до 40 лет); длительность его-от 3 до 20 лет. Диагноз заболевания ставится на основании наличия колеблющейся патологической утомляемости мышц, ремиттирующего течения, наличия миастенической реакции и полной сохранности основных функций нервной системы. Эти особенности, а также отсутствие ограниченных мышечных атрофии с реакцией. Перерождения делают диагноз нетрудным.
Люмбальная пункция при всяком подозрении на туберкулезный менингит обязательна. Техника люмбальной пункции проста и доступна и при правильном проведении она не может повредить ребенку.
При лабораторном, химико-микроскопическом исследовании в спинномозговой жидкости обнаруживаются следующие изменения: жидкость прозрачная, при суточном отстаивании на холоду образуется фибринозная пленка, белка от 0,6 до 1,2%, количество сахара снижено (20- 30 мг% вместо обычных 50 мг%), цитоз смешанный: нейтрофилы и лимфоциты от 100 до 300 экземпляров в поле зрения. Описанные изменения могут быть разной степени в зависимости от периодов заболевания, во время которых получена жидкость. В начальном периоде изменения менее выражены, в последующем они могут нарастать при неблагоприятном течении заболевания и уменьшаться по мере выздоровления.
Что касается нахождения в цереброспинальной жидкости микобактерий туберкулеза, то 10-12 лет назад в нашей клинике их обнаруживали в 85-90% всех анализов жидкости, тогда как в последние годы, по-видимому, в связи с изменениями свойств возбудителя туберкулеза и применяемой терапией процент положительных результатов резко снизился, и отсутствие микобактерий в извлеченной спинномозговой жидкости не может опровергнуть туберкулезную этиологию менингита.
Как при всех заболеваниях, диагноз туберкулезного менингита устанавливается лишь на основе комплекса анамнестических сведений, клинических симптомов и результатов дополнительных исследований.
Генерализованные формы туберкулеза
Генерализованные формы туберкулеза наблюдаются чаще всего у детей грудного и раннего возраста, когда в неблагоприятных условиях при функциональном несовершенстве защитных механизмов организма туберкулезный процесс распространяется лимфо- и гематогенно и туберкулезное поражение развивается в нескольких органах и системах, а в ряде случаев не щадит ни одной из них (общий милиарный туберкулез).
При исследовании в динамике 1798 культур лимфоцитов у 97 человек (Р. Ш. Азизова) были выявлены три вида качественной реакции разной интенсивности: макрофагальная, властная и феномен лизиса лимфоцитов. В нестимулированной культуре лимфоцитов явно преобладала макрофагальная реакция. Она выявлялась не только у больных хроническим тонзиллитом и ревматизмом, но и у некоторых здоровых лиц (до 2,3% макрофагов от всех клеточных форм).
Если же терапия кортикоидными гормонами противопоказана или неэффективна (5-10% случаев), приходится комбинировать эуфиллин с атропином, например аэрозолем 0,5 мл раствора атропина 1 : 1000. При большой сухости в ответ на атропин мы с А. Е. Атовмян с успехом комбинировали атропин с прозерином в соотношении: на 1 мг атропина 0,25 мг прозерина в инъекции или внутрь 0,01 г. При этом, судя по жизненной емкости легких и пневмотахометрии, эффект атропина не уменьшался, но исчезало чувство сухости, улучшалось отхаркивание. Очевидно, прозерин, ослабляя активность хо-линэстеразы, способствовал накоплению ацетилхолина, достаточного для усиления секреции бронхов и разжижения мокроты, но недостаточного, чтобы снять бронхо-литический эффект атропина. 
В группе детей от 3 до 5 лет к 7-му дню поствакцинального периода отмечалось нарастание числа нейтрофилов и моноцитов при соответствующем уменьшении количества лимфоцитов (все данные статистически достоверны). Отчетливо нарастали также общее число лейкоцитов и РОЭ.К 14-му дню после прививки оспы изменения в лейкоцитарной формуле приходили к исходному уровню. Однако общее число лейкоцитов и РОЭ продолжало еще нарастать.
В большинстве секционных случаев со стороны центральной и периферической нервной системы не было отмечено никаких существенных изменений. В мышцах, наряду с дегенеративными явлениями в виде стушеванности поперечной исчерченности, разнокалиберное и неодинаковой окрашиваемое мышечных волокон, атрофических ядер и др., весьма часто отмечалось наличие очагов с выраженной клеточной инфильтрацией. Последняя состоит главным образом из лимфоцитов и лимфоидных элементов. Основную роль в этиологии заболевания играют нарушения процессов мышечного обмена. Описан ряд случаев миастении, наступающей в результате различных инфекций. Особенно часто миасте-нический симптомокомплекс, нередко с положительной миастенической реакцией, описывался при эпидемическом энцефалите. Однако часто не удается установить внешнюю причину возникновения этого заболевания. Несомненно, что при миастении нарушены условия восстановления возбудимости мышцы. Возникновение же лимфоидных узелков, рассеянных в мышцах, приходится считать реакцией на нарушение местного обмена. За последнее время в патогенезе миастении большое значение стали приписывать биохимическим нарушениям. Ацетилхолин в норме с известной скоростью разрушается холинестеразой, находящейся в крови и тканях организма. У больных миастенией обнаружена повышенная активность холинестеразы, вследствие чего ацетилхолин быстро подвергается деструкции, проведение импульса по двигательному нерву и переход его на мышцу значительно затрудняются или даже вообще не могут совершаться. С этой точки зрения миастения является противоположностью миотонии. При миотонии активность холинестеразы понижена и требуется многократное сокращение мышцы, чтобы она повысилась до нормы. При миастении активность холинэстеразы повышена, и повторные сокращения делают ее избыточной. Течение заболевания имеет преимущественно ремиттирующий характер. Колебания в интенсивности процесса-от состояния почти полного здоровья до резко выраженных миастенических проявлений-могут наблюдаться даже в течение дня. Наилучшее состояние больных наблюдается утром, наихудшее к вечеру. Наряду с этими кратковременными ремиссиями, могут наблюдаться и более длительные-от нескольких месяцев до нескольких лет. Случаи с выраженной прогредиентпостыо и отсутствием или укороченностыо ремиссий сравнительно редки. В большинстве случаев заболевание наблюдается в молодом и среднем возрасте (от 14 до 40 лет); длительность его-от 3 до 20 лет. Диагноз заболевания ставится на основании наличия колеблющейся патологической утомляемости мышц, ремиттирующего течения, наличия миастенической реакции и полной сохранности основных функций нервной системы. Эти особенности, а также отсутствие ограниченных мышечных атрофии с реакцией. Перерождения делают диагноз нетрудным. 
Люмбальная пункция при всяком подозрении на туберкулезный менингит обязательна. Техника люмбальной пункции проста и доступна и при правильном проведении она не может повредить ребенку.