Действие гуанетидина


В гемодинамическом плане гипотензивное действие гуанетидина зависит от ряда факторов: понижения тонуса вен и увеличения их емкости, расширения артериол, брадикардии и уменьшения сократительной силы сердечной мышцы. Ведущим из них является дилатация вен, снижение венозного притока к сердцу и, следовательно, МО, Столь существенные изменения условий кровообращения находят отражение в двух важнейших клинических фактах: а) преимущественно в снижении АД у больных в вертикальном положении тела, б) в большой зависимости гипотензивного эффекта от объемов плазмы и внеклеточной жидкости. Потеря воды резко усиливает гипотензивное действие гуанетидина, тогда как задержка воды, например под влиянием бутадиона или индометацина, на 60—70% понижает влияние гуанетидина на АД. Постуральная гинотензия усиливается на жаре, при физической нагрузке, лихорадке, употреблении алкоголя. Сосудистое ОПС либо не изменяется, либо уменьшается. Прием гуанетидина внутрь не сопровождается гипер-тензивной фазой; АД при средних дозах препарата начинает понижаться через 48—72 ч, максимальный эффект отмечается обычно на 7—15-й день лечения и проявляется намного отчетливее в вертикальном положении больных. Даже в случаях выраженной ортостатической гипо-тензии в горизонтальном положении давление может поддерживаться на высоком уровне. Ортостатическое падение давления, доходящее до степени коллапса с обмороком, головокружением, тошнотой, бледностью, холодным потом, временным нарушением зрения, отмечается в разной степени у 30—45% больных, принимающих гуанетидин. Особенно тяжело протекает утренняя ортостатическая гипотензия. Следует считаться и с так называемым нагрузочным коллапсом, т. е. с внезапным и резким падением АД при физическом напряжений. Очевидно, что обязательным условием использования гуанетидина в лечебных схемах является ежедневное измерение давления у больных в вертикальном и горизонтальном положениях. Гипотензивный эффект гуанетидина при его длительном применении зависит главным образом от уменьшения ОПС, однако сердечный выброс тоже нередко остается сниженным.

Последнее обстоятельство заметно отражается на регионарном кровотоке, который понижается в таких жизненно важных органах, как сердце, почки, печень, мозг (в меньшей степени). Еще резче нарушается функция почек при переходе больных в вертикальное положение: отмечается падение кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Препарат мало показан тем больным с почечной недостаточностью, у которых азотемия достигает уровня 29 ммоль/л (80 мг/100 мл) плазмы. Особенности фармакокинетики гуанетидина, в частности его медленное выделение из организма, требуют постепенного увеличения дозы: в условиях больницы не чаще, чем через 3—4 дня; при амбулаторном лечении — через 6—7 дней. Начальная доза для поликлинических и стационарных больных — 12,5 мг однократно утром, после завтрака. При необходимости дозу увеличивают через указанные выше промежутки времени на 12,5 мг до 400 мг в день; чаще требуется 2—3 таблетки, т. е. 50—75 мг, которые больные принимают 1 раз в день утром после еды.

Метки: , ,