Большая терапевтическая широта является ценнейшим свойством лекарственного средства. Так, например, антибиотик пенициллин вызывает наступление токсических явлений при введении его в дозах, которые в сотни раз превосходят обычные терапевтические его дозы. Вещества, минимальная действующая доза которых близка к минимальной токсической или с ней совпадает, естественно, не пригодны для лечебных целей и могут рассматриваться только как яды. Изучением ядовитого действия веществ на организм занимается специальная отрасль фармакологии — токсикология, значение которой все возрастает в связи с химизацией народного хозяйства. Так как чувствительность к фармакологическим агентам у отдельных особей даже одного и того же вида весьма резко колеблется, то значения минимальной действующей и минимальной токсической доз не поддаются строгой количественной оценке. Действительно, если попытаться установить величины этих доз даже на основании опыта на очень большом количестве животных, то все же никогда не будет уверенности в том, что при дальнейшем увеличении числа подопытных животных не обнаружится еще более чувствительной особи, у которой как изучаемый эффект, так и токсические явления наступят под влиянием еще меньших доз, чем ранее установленные.
По данным различных врачей, частота рецидивов при применении лития колеблется от 12 до 25%, а частота спонтанных обострений достигает 90 %. Литий не является панацеей, и у определенной группы больных не удается добиться выраженного превентивного эффекта. Однако большинство леченных литием больных выявляют определенную тенденцию как к урежению фаз, так и к смягчению их клинической картины. Литий наиболее активен для профилактики маний и в меньшей степени – депрессий. В связи с этим, особенно при униполярном течении психоза, рекомендуется сочетание лития с небольшими дозами мелипрамина. Патоморфоз приступов под влиянием лития проявляется в том, что спустя 5-6 мес после начала его приема у 60-80% больных уменьшается острота аффективных нарушений. В рамках депрессивных приступов редуцируется выраженность тоски и тревоги, мучительного беспокойства, чувства виновности. С течение времени проявления депрессии переходят на соматовегетативный регистр. Депрессивная фаза выражается лишь в соматическом дискомфорте, анорексии, приближаясь по структуре к матовым, ларвированным приступам. Маниакальные приступы также в значительной степени теряют остроту, уменьшается раздражительность и отвлекаемость, тускнеют идеи величия. Даже на высоте приступа больные сохраняют критику к заболеванию, что позволяет корригировать их поведение. Arnold выделил 3 варианта патоморфоза маниакально-депрессивного психоза под влиянием длительного применения солей лития: 1) смена депрессивных фаз смешанными состояниями, при которых высокий темп мышления и наличие планов на будущее сочетаются с раздражительностью, конфликтностью, угнетенностью, неприятными соматическими ощущениями, тревожными сновидениями;
Исследования последних лет показали, что в причине возникновения некоторых видов перинатальной патологии (врожденные аномалии развития, преждевременные роды, наследственные заболевания, внутриутробная смерть плода) нередко лежат генетические факторы (Эфроимсон В. П., 1968; Бадалян Л. О. и др., 1971; Вельтищев Ю. Е. и др., 1972; Розовский И. С. и др., 1976; Garret S., Рарр J., Arvay А., 1973, и др.).
Различные генетические нарушения могут лежать в основе этиологического либо патогенетического фактора. И несмотря на то что это различие не всегда удается распознать, знание генетических нарушений и предупреждение их влияния может оказать существенную помощь в улучшении охраны здоровья матери и ребенка.
В числе основных причин перинатальной смертности, составляющих группу заболеваний, связанных с состояниями беременных и рожениц, следует указать на недонашивание беременности, иммунологическую несовместимость крови матери и плода, токсикозов беременности.
Наибольшее число детей, погибающих в перинатальном периоде, как известно, отмечается при недонашивании. Полиэтиологическая природа недонашивания определила большой объем многопрофильных исследований в этой области, о чем свидетельствует большое количество опубликованных работ. Наиболее широко освещают проблемы недонашивания исследования, проведенные в нашей стране Р. А. Малышевой (1956- 1972), Е. Ч. Новиковой (1967-1976), В. Г. Петуховым (1973), Р. К. Игнатьевой (1973).
Но, несмотря на это, причина преждевременных родов нередко остается нераспознанной. По данным В.г. Петухова (1973), Р. К. Игнатьевой (1973) и др., причину преждевременных родов не удается установить в 16-25% случаев. Много нерешенного остается также в проблеме перинатальной патологии при преждевременном прерывании беременности, несмотря на достаточно большое число работ в этой области.
Статистика невынашивания беременности в литературе освещается с позиций двух основных аспектов:
1) преждевременные роды и 2) рождение недоношенных новорожденных. В первом случае показатель исчисляется в отношении недоношенных новорожденных, родившихся как живыми, так и мертвыми, во втором случае – в отношении только живых.
И. Л. Давиденко (1952) собрал сводную статистику, по данным которой, частота преждевременных родов в России в 1945-1950 гг. находилась в пределах 4,5-14,7%, а за рубежом -в пределах 10,0-25,0%. В последние 10-15 лет этот показатель проявляет большую устойчивость и, по данным большинства авторов, находится в пределах 7,2-10% (в городах) (Петухов В. Г., 1973; Игнатьева Р. К., 1973; Андреева Е. И., 1976; Opitz G., 1956; Wolf Н., 1958; Bender S., 1970).
