Действие орнида
Первым примененным в клинике препаратом был бретилий тозилат, или дарентин (в России – орнид). Фармакологическое исследование дало основание предполагать, что его действие проявляется сначала в усиленном кратковременном выбросе норадреналина (depletion) на окончаниях пост-ганглионарных симпатических нервов с последующим истощением. После этого периода раздражение как пре-, так и постганглионарного отрезка не вызывает образования медиатора – норадреналина, а следовательно, и соответствующей реакции как сосудов, так и всех органов, иннервируемых симпатической нервной системой. При этом реакция на норадреналин и адреналин, как введенный извне, так и эндогенный, не только сохраняется, но даже усилена. Адренолитический эффект, как, например, у фентоламина, отсутствует. Первые впечатления клиницистов были чрезвычайно благоприятными. Препарат выгодно отличался от ганглиоблокаторов отсутствием подавления блуждающего нерва. Однако очень быстро наступило разочарование. Уже через 3 года целый ряд специалистов, дававших ранее прекрасные отзывы, отказались от бретилия тозилата и даже предостерегали против его применения. Основания к отрицательному отношению следующие: 1) неравномерность всасывания и большие колебания давления (длительность действия 4-5 часов); 2) необходимость довольно быстрого повышения дозировки (до 5-6 г в день) вследствие наступающего привыкания; 3) побочные явления, среди которых главное место занимает наблюдавшаяся у 25- 40% больных резкая боль в околоушной железе, наступавшая при жевании и даже одной мысли о жевании, еде. Наиболее вероятным объяснением патогенеза этих болевых приступов является резкое усиление секреции околоушной железы с одновременным спазмом выводного протока. По аналогии с этим описывались и боли в животе, относимые за счет аналогичного механизма в поджелудочной железе. Боль наступала иногда через недели и даже месяцы после прекращения приема орнида. Считается, что этот препарат накапливается в околоушной железе. Уже позже значительно более благоприятные отзывы вызвал препарат, принципиально аналогичного действия-гуанетидин, получивший в дальнейшем название исмелина, а в России – октадина. В отличие от орнида действие октадина при однократном внутривенном введении длится свыше 48 часов.
Страницы: 1 2