О связи кризов с переменами погоды дают ясное представление материалы. Преобладающее число гипертензивных кризов приходится на весенне-осенние месяцы (соответственно 42,3% и 34%), их значительно меньше бывает зимой (19,3%) и совсем мало летом (4%). Относительно солевого фактора мы располагаем собственными наблюдениями. Нам неоднократно приходилось наблюдать, как у женщин, склонных к задержке воды, на фоне ГБ возникали тяжелые кризы после потребления соленой пищи, особенно если больные до этого длительное время находились на малосолевой диете и принимали диуретики. Несомненно, что при воздействии психоэмоциональных и метеорологических факторов, реализующихся через подбугорье, симпатическую нервную систему, «ось» гипофиз – надпочечники, в патогенетическую цепь обязательно включаются почечно-надпочечниковые механизмы, контролирующие водно-солевое равновесие.
Первым примененным в клинике препаратом был бретилий тозилат, или дарентин (в России – орнид). Фармакологическое исследование дало основание предполагать, что его действие проявляется сначала в усиленном кратковременном выбросе норадреналина (depletion) на окончаниях пост-ганглионарных симпатических нервов с последующим истощением. После этого периода раздражение как пре-, так и постганглионарного отрезка не вызывает образования медиатора – норадреналина, а следовательно, и соответствующей реакции как сосудов, так и всех органов, иннервируемых симпатической нервной системой. При этом реакция на норадреналин и адреналин, как введенный извне, так и эндогенный, не только сохраняется, но даже усилена. Адренолитический эффект, как, например, у фентоламина, отсутствует. Первые впечатления клиницистов были чрезвычайно благоприятными. Препарат выгодно отличался от ганглиоблокаторов отсутствием подавления блуждающего нерва.
Адренолитический эффект, как, например, у фентоламина, отсутствует. Первые впечатления клиницистов были чрезвычайно благоприятными. Препарат выгодно отличался от ганглиоблокаторов отсутствием подавления блуждающего нерва. Однако очень быстро наступило разочарование. Уже через 3 года целый ряд врачей, дававших ранее прекрасные отзывы, отказались от бретилия тозилата и даже предостерегали против его применения. Основания к отрицательному отношению следующие: 1) неравномерность всасывания и большие колебания давления (длительность действия 4-5 часов); 2) необходимость довольно быстрого повышения дозировки (до 5-6 г в день) вследствие наступающего привыкания; 3) побочные явления, среди которых главное место занимает наблюдавшаяся у 25- 40% больных резкая боль в околоушной железе, наступавшая при жевании и даже одной мысли о жевании, еде. Наиболее вероятным объяснением патогенеза этих болевых приступов является резкое усиление секреции околоушной железы с одновременным спазмом выводного протока. По аналогии с этим описывались и боли в животе, относимые за счет аналогичного механизма в поджелудочной железе. Боль наступала иногда через недели и даже месяцы после прекращения приема орнида. Считается, что этот препарат накапливается в околоушной железе. Значительно более благоприятные отзывы вызвал препарат, принципиально аналогичного действия-гуанетидин, получивший в дальнейшем название исмелина, а в России – октадина . В отличие от орнида действие октадина при однократном внутривенном введении длится свыше 48 часов. Это и достоинство, и недостаток препарата. Для больного это достоинство, так как создает значительно более равномерное, чем при орниде, гипотензивное действие, даже при приеме 1 раз в сутки, для врача – недостаток, так как затрудняет подбор оптимальной дозировки и заставляет его все время опасаться кумуляции, особенно опасной, если вспомнить о симпатолитическом механизме действия препарата.