В  России был получен отечественный препарат пенициллина из Penicillium crustosum  (крустозин). В практическом развитии этой отрасли химиотерапии естественно очень большую роль сыграла микробиология, обеспечившая рентабельность  производства.  Так, если «промышленный» американский   штамм, получен ный из плесени на дыне, купленной «а рынке в Пеории, давал 125 единиц (ЕД) в 1 мл фильтрата колонии, то путем селекции удалось увеличить продукцию  штамма вдвое. Облучением этого штамма рентгеновыми лучами получили мутационный штамм с продукцией 500 ЕД в 1 мл. Ультрафиолетовое облучение дало штамм с 1000 ЕД в 1 мл. Последующие воздействия на культуру плесени позволило получить штаммы, которые давали 3000 ЕД в 1 мл фильтрата. Следует вспомнить при этом, что культура Флеминга, положившая начало исследованиям, давала всего 1 ЕД в 1 мл. Если появление пенициллина было подготовлено предшествующим состоянием науки, а толчком к его открытию послужило случайное наблюдение крупного ученого, то дальнейшие поиски были направлены определенной идеей. Ваксман вернулся к идее Dubos, открывшего тиротрицин в почвенной бактерии. Ваксман утверждал, что все патогенные бактерии тем или иным путем попадают в почву, и если человечество еще не погибло, то оно обязано этим антибиотическому действию микроорганизмов почвы, среди которых ведущее место принадлежит видам Streptomyces. Позже был открыт стрептомицин. Вслед за этим начали появляться все новые антибиотики. Различный, порой очень широкий спектр действия антибиотиков дал в руки врачей оружие против почти всех возбудителей болезней, даже против части так называемых крупных вирусов (например, трахомы). Но и здесь повторялась та же история некоторого разочарования. 1. Ряд возбудителей, вначале весьма чувствительных к антибиотикам (например, к десяткам тысяч единиц пенициллина в сутки), становился все более резистентным. Для излечения больного требовались уже миллионы, а иногда и десятки миллионов   единиц в сутки. Больше того, часть штаммов стала полностью резистентной, а иногда и «зависимой» от антибиотиков, требуя для своего развития наличия последнего. Создалась ситуация, напоминающая соревнование Барбикена и Николя в романе Жюля Верна «Полет на луну»: Барбикен изобретал все более разрушительные снаряды, а Ни-коль – все более мощную   броню, им противостоящую. 2. Выявились побочные действия антибиотиков. Некоторые из них принципиально не отличаются от побочных действий сульфаниламидов.

]]> https://mamampapam.ru/info/penicillin/feed/ 0 https://mamampapam.ru/info/dejstvie-penicillina/ https://mamampapam.ru/info/dejstvie-penicillina/#comments Tue, 27 Oct 2009 12:56:43 +0000 admin http://mamampapam.ru/new/?p=17 Пенициллин, попав в кровь, диффундирует в ткани. При воспалительном процессе проницаемость сосудов повышается, диффузия усилена и происходит на высоте уровня антибиотика в крови. Когда концентрация в крови несколько уменьшится, в тканях высокий уровень антибиотика еще сохраняется. Поэтому принятые у нас дозы (200000 ЕД 3-4 раза в день) правильны при очаговых воспалительных процессах. Они оказываются в этом отношении достаточными именно потому, что здесь важен уровень пенициллина не в крови, а на «поле боя» между организмом и бактериями – на месте воспаления. Частые инъекции, необходимые в случаях сепсиса, представляют большое неудобство. Казалось, оно было разрешено созданием дюрантных препаратов. Давно устарели масляные, с воском, эмульсии пенициллина. Комплексные соединения с новокаином (новокаин-пенициллин), казалось, разрешили эту проблему, дав возможность вводить пенициллин 2 раза в сутки, и реже – один раз. Бициллин известен в четырех видах: 1) бициллин-1 – чистый дибензилэтилендиамин – бензилпенициллин; 2) бициллин-2 – сочетание обычного пенициллина с бициллином, рассчитанное на то, чтобы сразу же после инъекции получить высокий уровень за счет простого пенициллина, а затем поддерживать его постепенным рассасыванием медленно растворяющегося и медленно всасывающегося препарата; 3) бициллин-3 состоит из быстродействующего пенициллина – кристаллической соли бензилпенициллина, новокаин-пенициллина и пени-циллина-дибензил-этилендиамина, т. е. препаратов быстрого действия, сравнительно медленного и очень медленного всасывания. Бициллин при достаточных дозировках (1 200 000 ЕД) дает возможность получить терапевтический уровень в течение недели, полутора, иногда до двух недель после однократной инъекции. Бициллин-5 позволяет однократной инъекцией (внутримышечно) I 200 000 ЕД обеспечить достаточный уровень пенициллина в крови в течение месяца, что очень существенно для профилактики ревматизма.

Наиболее распространенным из антибиотиков в настоящее время является пенициллин, точнее бензил-пенициллин-натрий или калий. Его влияние распространяется на стрепто-, пневмо-, менинго-, гоно- и стафилококки (за исключением резистентных штаммов, число которых растет). Кроме того, он эффективен при сифилисе, актиномикозе. Такой огромный спектр действия сделал пенициллин лекарством «чудесным», тем более что токсичность его практически равна нулю. До сих пор неизвестна летальная доза пенициллина, так как экспериментальному животному физически невозможно ввести столько пенициллина. По опыту применения на человека известно, что 100 млн. ЕД (66 г) пенициллина не только не смертельны, но на небольшом отрезке времени (несколько дней) даже нетоксичны. За рубежом (Австрия) при септическом эндокардите применяют до 120 млн. ЕД в сутки (6 раз по 20 млн. ЕД) натриевой соли пенициллина. При этом концентрация в крови превышает 10 000 ЕД на 1 мл и вопросы чувствительности не имеют практического значения. При таком количестве токсичным может оказаться только большое количество калия, поэтому в больших дозах внутривенно может применяться только натриевая соль пенициллина.  Наиболее частое токсическое действие, которое наблюдалось при длительном применении, – это местные невриты, если пенициллин в большом количестве попадает в окружность нерва, как это бывает при внутримышечном введении, а также тромбофлебиты при внутривенном применении. Не всеми врачами признается неблагоприятное действие на миокард. Сочетание более широкого, чем у сульфаниламидов, спектра антибактериального действия и отсутствие токсичности сделали его чрезвычайно привлекательным средством. Впрочем, выявились два его недостатка: 1) неэффективность внутреннего применения из-за разрушения желудочным соком и слишком малого всасывания и 2) неудобный метод введения – частые инъекции. Пенициллин быстро выделяется с мочой. После однократной инъекции терапевтический бактерицидный уровень держится около 2 часов.

Вследствие раннего и достаточного применения сульфаниламидов и пенициллина в случаях ранения черепа уменьшилось количество посттравматических гнойных менингитов даже при повреждении мозговых оболочек и вещества мозга. Применение сульфаниламидов и пенициллина нужно сочетать с повторными люмбальными пункциями как для контроля состояния спинномозговой жидкости, так и с лечебной целью. Как уже было указано, у маленьких детей вторичный гнойный менингит часто является осложнением общего септикопиемического процесса; прогноз его продолжает оставаться весьма серьезным. Опыт применения пенициллина показал, что в ряде случаев, когда безуспешно применялись сульфаниламиды, пенициллин давал очень хорошие результаты. В некоторых   случаях  применяется   лечение пенициллином  и  стрептомицином. К острому серозному менингиту относятся случаи с остро возникшим менингеальным симптомокомплексом и негнойной, но воспалительно измененной спинномозговой жидкостью, вытекающей во время пункции под повышенным давлением. Серозный менингит может развиться при различных общих инфекциях: тифах, пневмонии, гриппе, эпидемическом паротите и др. Серозное воспаление мозговых оболочек может быть вызвано местным воспалительным заболеванием при переходе процесса с соседнего органа (ухо, глаз, придаточные полости носа и др.) или из отдаленного от оболочек инфицированного очага. Острый серозный менингит и менинго-энцефалит при эпидемическом паротите являются наиболее частыми формами серозного менингита. Экспериментально и клинически доказано, что ослабленные культуры некоторых возбудителей (брюшнотифозные палочки, менингококки, вирус полиомиэлита) могут вызвать острый  серозный менингит. Первичный серозный хориоменингит-форма серозного менингита с значительным поражением хориоидных сплетений, вызывается фильтрующимся вирусом. Вирус этот отличается от вируса полиомиэлита и других нейровирусов. Описаны эпидемические вспышки этого заболевания. Резервуаром и переносчиком инфекции являются, по-видимому, домашние мыши. Менингеальный синдром с повышением давления, но без воспалительных изменений в спинномозговой жидкости, может развиться при травмах черепа, а также различных острых и хронических интоксикациях.

Вследствие раннего и достаточного применения сульфаниламидов и пенициллина в случаях ранения черепа уменьшилось количество посттравматических гнойных менингитов даже при повреждении мозговых оболочек и вещества мозга. Применение сульфаниламидов и пенициллина нужно сочетать с повторными люмбальными пункциями как для контроля состояния спинномозговой жидкости, так и с лечебной целью. Как уже было указано, у маленьких детей вторичный гнойный менингит часто является осложнением общего септикопиемического процесса; прогноз его продолжает оставаться весьма серьезным. Опыт применения пенициллина показал, что в ряде случаев, когда безуспешно применялись сульфаниламиды, пенициллин давал очень хорошие результаты. В некоторых   случаях  применяется   лечение пенициллином  и  стрептомицином. К острому серозному менингиту относятся случаи с остро возникшим менингеальным симптомокомплексом и негнойной, но воспалительно измененной спинномозговой жидкостью, вытекающей во время пункции под повышенным давлением. Серозный менингит может развиться при различных общих инфекциях: тифах, пневмонии, гриппе, эпидемическом паротите и др. Серозное воспаление мозговых оболочек может быть вызвано местным воспалительным заболеванием при переходе процесса с соседнего органа (ухо, глаз, придаточные полости носа и др.) или из отдаленного от оболочек инфицированного очага. Острый серозный менингит и менинго-энцефалит при эпидемическом паротите являются наиболее частыми формами серозного менингита. Экспериментально и клинически доказано, что ослабленные культуры некоторых возбудителей (брюшнотифозные палочки, менингококки, вирус полиомиэлита) могут вызвать острый  серозный менингит. Первичный серозный хориоменингит-форма серозного менингита с значительным поражением хориоидных сплетений, вызывается фильтрующимся вирусом. Вирус этот отличается от вируса полиомиэлита и других нейровирусов. Описаны эпидемические вспышки этого заболевания. Резервуаром и переносчиком инфекции являются, по-видимому, домашние мыши. Менингеальный синдром с повышением давления, но без воспалительных изменений в спинномозговой жидкости, может развиться при травмах черепа, а также различных острых и хронических интоксикациях.