МамамПапам.ру » дозировка

Значение дозы лекарственного средства

admin — Sat, 05 Dec 2009 15:42:00 +0000

Общеизвестно, что интенсивность фармакологического эффекта зависит от количества примененного лекарственного вещества, иначе говоря — от принятой дозы. Доза определяет концентрацию лекарственного вещества, входящую в соприкосновение и во взаимодействие с живым веществом, и тем самым обусловливает интенсивность процесса, составляющего содержание первичной фармакологической реакции, т. е. «силу» действия лекарства. От дозы лекарственного вещества зависит не только интенсивность, но и характер его действия. Повышая количество введенного в организм лекарства, можно достигнуть не только количественного нарастания фармакологического эффекта, но и качественного его изменения. При введении весьма малых доз лекарственного вещества действие его может вовсе не обнаруживаться и не сказываться на течении физиологических процессов. Действие лекарства начинает проявляться только при достижении какой то «пороговой» дозы. Эту дозу называют минимальной действующей. Дозы лекарственного вещества, превышающие минимальную действующую, которые могут служить для лечебных целей и в которых лекарственное вещество не вызывает патологических отклонений в жизнедеятельности организма, называют лечебными, или терапевтическими дозами. Более высокие дозы, при применении которых наблюдаются патологические явления, носят название токсических доз. Минимальные дозы, вызывающие подобные явления, называются минимальными токсическими. Большинство фармакологических агентов, как бы они с первого взгляда ни казались безвредными, при введении в организм в очень больших дозах могут вызвать не только обратимые, но и необратимые патологические явления, приводящие к смерти. Минимальная доза вещества, вызывающая смертельный исход, называется минимальной смертельной (летальной) дозой. Таким образом, одно и то же вещество, в зависимости от того, в какой дозе оно введено, может быть и лекарственным веществом и ядом. Действительно, многие вещества, известные как силйные яды, например стрихнин или мышьяк, в малых дозах применяются как лекарственные средства.

Канцерогенное действие резерпина

admin — Sat, 28 Nov 2009 12:15:00 +0000

Большой отклик во врачебном мире вызвали сообщения о возможном канцерогенном действии резерпина. Однако они пока не получили солидного подтверждения. По наблюдениям В. Armstong с соврачами, препараты раувольфии ускоряют развитие рака молочной железы из ранее измененных (раковых) клеток, а не иницируют новую опухоль. Все же резерпин и его аналоги, по-видимому, не следует широко назначать женщинам в периоде менопаузы и старше 50 лет. Итак, современная тактика длительного лечения резерпином предусматривает использование его в небольших дозах вместе с салуретиками и другими гипотензивными средствами, потенцирующими друг друга. Блокаторы 6-а дренергических рецепторов. Первое сообщение о гипотензивном действии р-адреноблокаторов было сделано В. N. S. Prihard . По разным причинам эти препараты медленно внедрялись в клиническую практику. В настоящее время применение р-адреноблокаторов рассматривается как одно из высших достижений в лечении артериальной гипертензии. Механизмы понижения АД р-адреноблокаторами пока не познаны. На первый взгляд их антигипертензивное действие представляется даже своеобразным парадоксом, поскольку, ингибируя р-адренорецепторы и тем самым демаскируя а-адренорецепторы, они должны были бы усиливать сосудосуживающие реакции катехоламинов. Подобный эффект иногда наблюдается при феохромоцитоме, когда введение больным пропранолола вызывает у них гипертеизивный криз. Имеются существенные различия между острыми и хроническими воздействиями пропранолола на АД и показатели гемодинамики. При однократном в/в вливании пропранолола АД не меняется, поскольку снижение МО сердца немедленно компенсируется соответствующим подъемом ОПС. Последний эффект обычно относят к превалированию а-адренергического сосудистого тонуса в условиях, когда блокирован р-адренергический тонус. Сужение резистивных сосудов в ответ на острую р-адренергйческую блокаду пропранололом есть следствие возрастания концентрации в плазме норадреналина и адреналина.

Анализ применяемой терапии

admin — Tue, 24 Nov 2009 14:39:19 +0000

По мере возможности методику с плацебо необходимо сочетать с методами объективной оценки ожидаемого эффекта. Мы считаем более правильной другую тактику. По мере выявления плацебо-реакторов последние исключаются из исследования как недостаточно надежные и необъективные. Мы считаем, что нет смысла анализировать показания, не отражающие действительности. При этом мы усложняем контроль введением отрицательной индукции: при положительной реакции больного на испытуемое средство говорим ему: «попробуем более слабое лекарство или же значительно меньшую дозу», но на самом деле доза и лекарство остаются прежними. Если при этом эффект ослабляется или исчезает, больной исключается из эксперимента. Таким образом и удается в более короткий срок отобрать надежный контингент испытуемых. Этот метод особенно пригоден при испытании снотворных Обычно в течение первой же недели испытания плацебо-реакторы отсеиваются. Оставшейся части больных периодически для контроля все же дают на 2 дня «пустышки», но не позже чем через неделю, так как за этот срок уже налаживается условный рефлекс капсула – сон. При исследовании учитываются субъективные показания больного в ответ на стандартные вопросы, задаваемые без элементов внушения в интонации.

1. Быстро ли вы заснули вчера или постепенно?

2. Примерно через какой срок после приема лекарства?

3. Был ли сон поверхностным или глубоким, сплошным или прерывистым, были ли сновидения?

4. В котором часу проснулись?

5. Чувствуете себя бодрым, освеженным или еще сонным?

Эти показания нуждаются в контроле со стороны дежурной сестры, которая должна не менее 4 раз за ночь записать свои впечатления. Объективное впечатление дает актография одним из многочисленных способов. Brazier и Beecher, изучая электроэнцефалограмму во время засыпания и в течение сна, отметили ослабление электроэнцефалографических признаков сна за 10-20 секунд до появления движений. Этим снимаются возражения против доказательности методики актографии (регистрации движений во время сна).

Лечение преднизоном

admin — Tue, 24 Nov 2009 13:33:10 +0000

При длительном применении (месяцы и годы) даже доз 10-15 мг в день и в особенности больших может развиться остеопороз. Мы наблюдали больную бронхиальной астмой со спонтанными переломами ребер после длительного приема 15-20 мг преднизона в день. Livingstone и Paget, Davies оговорили следующие побочные действия, наблюдавшиеся ими при лечении 71 больного бронхиальной астмой стероидными гормонами в продолжение от 26 месяцев до 7 лет: сердечная недостаточность- у 2, прибавка в весе у – 35 (из них у 18 значительная), гипертония – у 6, пептическая язва – у одного, остеопороз – у 2, гирсутизм – у 3, недостаточность надпочечников – у одного и флебит – у одного больного. По данным Л. И. Егоровой (на 1200 больных лечившихся стероидами), первое место среди побочных действий занимали нарушения со стороны нервной системы (в первую очередь нарушения сна и только один случай психоза), второе место – проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (у 32 человек; из них у 4 были кровотечения и у 2 установлены язвы желудка и двенадцатиперстной кишки). Следует отметить, что в одном случае кровотечение появилось на 3-й день лечения в умеренных дозах. У 24 больных наблюдалась глюкозурия (у 4 из них повысился уровень диастазы). У 5 больных был тромбофлебит. Наиболее грозным и коварным осложнением является язва желудка и двенадцатиперстной кишки как обострение латентного процесса, так и, по-видимому, появление острых язв, требующих пристального внимания врача. Следует учитывать и возможность возникновения бессимптомно протекающих пневмоний. Существенным недостатком стероидной терапии является то обстоятельство, что, раз начав, очень трудно прекратить ее. Поэтому надо стремиться к минимальным им,одерживающим дозам, комбинируя стероидные гормоны с другими видами лечения – бронхолитическими, отхаркивающим, противоинфекционными средствами. Поддерживающие дозы надо менять в зависимости от состояния больного. При обострениях, особенно вызванных инфекцией, необходимо увеличение дозы, часто зна-ЧИтельное – до 40-50 мг.

Показания к назначению антикоагулянтов

admin — Fri, 20 Nov 2009 08:31:18 +0000

Лечение антикоагулянтами небезопасно и требует нескольких условий. В частности, длительное применение, как его рекомендовал Б. П. Кушелевский, возможно только при условии идеально действующей лаборатории. В Швеции ведущий специалист и главный сторонник применения антикоагулянтов Owren требует обязательного проведения предложенной им довольно сложной пробы, которая производится всем больным в его клинике. Тем не менее в 15% случаев он все-таки наблюдал достаточно неприятные кровотечения. Russek и Zohrnan в свое время сообщили об огромных цифрах летальных исходов, по данным врачей, лечащих антикоагуллнтами. Эта терапия требует правильной дозировки, регулярного лабораторного контроля. Без этого лечение является ненадежным, и вера в него может легко поколебаться.

Показания к назначению антикоагулянтов:

1. Любой инфаркт миокарда, особенно тяжелый, протекающий с сердечной или сосудистой недостаточностью. Предложение Russek и Zohrnan применять антикоагулянты в зависимости от тяжести инфаркта не совсем правильно, так как инфаркт может начинаться как легкий и принимать в ближайшие дни тяжелое течение. Поэтому нужно сначала все инфаркты лечить антикоагулянтами, отменяя последние, когда выяснится наличие лишь очагового некроза, субэпикардиального или интра-мурального инфаркта. Антикоагулянты абсолютно показаны при инфарктах миокарда, сопровождающихся тяжелым склерозом, диабетом, нарушением ритма, недостаточности кровообращения.

2. Стенокардия й период обострения (состояние, угрожаемое по инфаркту).

3. Ревматические пороки сердца, особенно при наличии мерцательной аритмии, текущего ревматического процесса, недостаточности кровообращения, особенно при даче высокоэффективных диуретических средств. Угроза тромбоэмболических осложнений настолько велика, что в этих случаях, бесспорно, есть показания к применению антикоагулянтов.

Назначение салицилатов при активном ревматизме не исключает терапии антикоагулянтами. В эксперименте и клинике большие дозы салицилатов (больше 10 г в день) могут снижать свертываемость крови. Обычные терапевтические дозы салицилатов не вызывают заметного -снижения свертываемости, как показала в нашей клинике Р. И. Аверина.

Дозировка гуанетидина

admin — Fri, 20 Nov 2009 06:00:51 +0000

Когда получен максимальный эффект, можно попытаться снизить дневную дозу гуанетидина до величины, все еще обеспечивающей низкий уровень давления. Такая поддерживающая доза препарата варьирует у разных больных от 6,25 до 50 мг в день. Если она оказывается недостаточной, то вновь добавляют 6,25—12,5 мг гуанетидина, пока не достигается необходимый уровень АД. Гуанетидин — весьма активный гипотензивный препарат, который по своей силе превосходит альдомет, катапресан и многие другие средства. К его достоинствам относится возможность однократного приема в день, а также то, что у больных не возникают депрессия, сонливость, угнетение интеллекта. Однако присущие гуа-нетидину недостатки перекрывают его достоинства. Прежде всего — это трудности при выборе дозы и постуральные реакции. Не следует поэтому проявлять излишней лечебной активности в тех случаях, когда «ортостатическое» давление уже заметно снизилось, но еще не наступило существенное понижение «клиностатического» давления. Особенно большая осторожность требуется при лечении больных с проявлением атеросклероза мозговых и коронарных сосудов. Среди других побочных реакций гуанетидина часто отмечаются нарушения эякуляции при сохранении потенции, понос, боли в области околоушных желез, мышечная слабость по утрам, брадикардия, расширение и набухание вен на ногах. Понос обычно удается быстро ликвидировать приемами атропина, белладонны, однако в ряде случаев дисфункция кишечника затягивается на продолжительное время. При варикозном расширении вен голеней могут помочь эластические чулки, а также препараты, усиливающие тонус вен (дигидро-эрготамин — 0,1% раствор по 20 капель 1 раз в день с постепенным увеличением дозы до 60 капель в день). Для адаптации к перемене положения тела больным рекомендуют не подниматься резко после сна, 3—5 мин посидеть в постели. В течение дня им полезнее больше сидеть или ходить, чтобы дольше находиться в режиме пониженного АД.

Осложнения, связанные с восстановлением синусового ритма

admin — Thu, 12 Nov 2009 10:18:01 +0000

Данные свидетельствуют о минимальном проценте тромбоэмболии при оперированном митральном пороке, осложненном мерцательной аритмией, после ЭДС (0,22%). Самый большой риск развития этого осложнения, по нашим данным, отмечен у больных ишемической болезнью сердца, что не соответствует существующему мнению о наибольшей частоте тромбоэмболии после восстановления ритма при митральных пороках. При подготовке к ЭДС были применены в небольшой дозе ацетилсалициловая кислота (0,5-0,25 три раза в день) у больных с ревматическими митральными пороками и кураил по 1 таблетке (0,075 – 0,2 г/день) три раза в день в течение месяца при ишемической болезни сердца. Но эта тактика стала применяться последние 7 лет. За этот срок им наблюдали всего три тромбоэмболии. При стационарном преддефибрилляционном лечении больным с небольшой давностью аритмии назначаем антикоагулянты прямого действия, полагая, что тромб в этих случаях не фиксирован плотно к стенке предсердий, он рыхлый, мягкий, и терапия, направленная на его растворение, должна иметь успех. Таким больным вводили гепарин 4-5 дней под контролем времени свертываемости с соблюдением одного условия – снизить в 2-3 раза время свертываемости по сравнению с исходными цифрами. Доза гепарина зависела от соблюдения этого правила. В настоящее время, опираясь на 20-летний опыт, назначаем гепарин только больным ишемической болезнью сердца и алкогольной кардиомиопатией. При большой давности аритмии (1-2 года) усилия направляются на определение тромбоза ушка левого предсердия. К симптомам тромбоза относятся: упорная декомпенсация сердечной деятельности по малому кругу или повышенное давление в малом круге кровообращения, наличие тромбоэмболии в анамнезе, сглаженность ушка левого предсердия рентгенологически, отсутствие предсердных зубцов на рентгенокимограмме.

Лечение гипертонии тетраэтиламмонием

admin — Tue, 10 Nov 2009 10:01:09 +0000

Подобно тому как ночью мы можем воспользоваться спичкой, чтобы прочесть необходимое, но не станем читать при ее свете газету, лечение тетраэтиламмонием, хотя оно изредка и практикуется, нецелесообразно и небезопасно. Если доза недостаточна, эффект наблюдается при психотерапии; если же дозы эффективны, то это совершенно ненужное воздействие на вегетативную систему. Более эффективные ганглиоблокаторы получены за счет усложнения структуры. Благодаря этому увеличился срок действия, и, что не менее важно, эффективность наблюдается не только при внутривенном вливании, как у ТЭА, но и при приеме внутрь. Примером таких препаратов является бензогексоний (гексоний Б) или гекса-метоний. Действие бензогексония длится 6-8 часов. При приеме внутрь действие менее надежно и некоторыми врачами оспаривается. Еще более длительное действие имеет, по-видимому, пентамин, эффективный только при парентеральном введении. Наиболее благоприятные результаты мы получили от пирилена. Как правило, он применялся в качестве добавочного средства в случаях, не поддающихся терапии уже перечисленными препаратами. Достаточным был эффект при назначении V2-1 таблетки (2,5-5 мг) 3-4 раза в день. Даже при такой осторожной дозировке приходится учитывать опасность ортостатического коллапса. Особенно велика опасность такого коллапса при склерозе церебральных и коронарных сосудов. Мы ограничимся описанием изоприна, или диприна (диизопропилпутресцин), и отчасти мекамиламина (синонимы: мекамин, инверсии), применяемыми внутрь. Изоприн давал в большинстве случаев вполне удовлетворительное снижение артериального давления даже при II и III стадиях гипертонической болезни в дозах 0,025-0,25 г 3 раза в день. Прекращение приемов обычно приводило к возврату прежнего давления через 1-3 дня. Редко снижение держалось в течение недели. Поэтому мы не можем согласиться с «курсовым» лечением по 7-10 дней и перерывами по 10-15 дней. Препарат приходится давать непрерывно или с 1-2-дневным интервалом, несколько снижая дозу после достижения эффекта.

Ценность хинидина

admin — Mon, 02 Nov 2009 13:06:56 +0000

С точки зрения круговой волны самым ценным в хинидине является его свойство удлинять рефрактерный период. Однако может проявить себя и другая сторона его действия – замедление проводимости. Время прохождения круговой волны удлиняется настолько, что продолжительность рефрактерного периода оказывается недостаточной для перерыва круговой волны («голова догоняет хвост»). Следовательно, действие его будет зависеть от того, какое из двух влияний окажется наиболее сильным, и хинидин может помочь или не помочь независимо от дозировки. Вторая теория, получившая распространение под влиянием исследований самых последних лет (кинематография мерцающего предсердия – лупа времени – у человека во время операции с одновременной записью электрокардиограммы с разных точек мерцающего предсердия),-теория «тахисистолических центров» Scherff- начинает становиться главенствующей. Факты, полученные кинематографическим путем, не укладываются в теорию круговой волны. Для терапевтов эта теория более выгодна. Она позволяет применить другое свойство хинидина (и хинина) – понижение возбудимости и до некоторой степени удлинение рефрактерного периода. В этом случае эффективность и неэффективность будет зависеть от дозировки. Следовательно, если по первой теории отсутствие эффекта не заставляло нас особенно повышать дозировки и объяснялось изменениями миокарда, при которых нарушения проводимости и замедление круговой волны перекрывают удлинение рефрактерного периода, то при второй теории требования к врачу повышаются: если дозировка не дает эффекта, нужно увеличивать ее до предела, допускаемого токсичностью. Действие на возбудимость и рефрактерный период пропорционально концентрации хинина в крови – дозе препарата. Следует помнить о токсической стороне действия хинидина: шум в ушах, нарушения зрения, головокружение, тремор, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства. Нередки аллергические проявления – крапивница, астма. Описана тромбопеническая пурпура. Чувствительность больных к хинидину индивидуально различна. Некоторые реагируют уже на 0,3 г. В то же время Gold наблюдал больных, принимавших годами по 2 г и даже 4 г хинидина в день. Поэтому первая доза является пробной и первые 2 часа требуется особое внимание к общему состоянию больного. Вопрос о рекомендуемых дозировках должен решаться в зависимости от формы мерцания, ее длительности, причины, а также от возможностей наблюдения.

Побочные действия нитроглицерина

admin — Sat, 31 Oct 2009 07:08:46 +0000

Так как побочные действия нитроглицерина пропорциональны дозе, то при достаточной настойчивости и наблюдательности в очень многих случаях можно проскочить между «Сциллой и Харибдой» и получить нужный эффект. В России дозы нитроглицерина в таблетках стандартны- 0,5 мг. За рубежом во многих странах они дробны- 0,2, 0,3, 0,6 и 1,2 мг (!). Вместе с привыканием к побочному действию – головной боли – наблюдается, хотя и в меньшей степени, привыкание и к прямому действию, вследствие чего при частых приемах дозы приходится постепенно увеличивать. Привыканием, очевидно, объясняются те случаи, когда нитроглицерин в обычных дозах перестает помогать. В таких ситуациях врачи обычно склонны думать о преобладании анатомических изменений и об отсутствии спазма. Однако всегда следует попробовать увеличить дозу, если нет побочных явлений, в частности головной боли и падения артериального давления. 1,2 мг-8 капель нитроглицерина- это для некоторых больных необходимая разовая доза, и ничего плохого от нее обычно не происходит, как об этом свидетельствуют зарубежный опыт и наши наблюдения. Неэффективность действия нитроглицерина может объясняться привыканием. Действие нитроглицерина настолько четко и убедительно, что мы часто бываем склонны использовать его в плане дифференциально-диагностическом – ex juvan-tibus. Если боль проходит от нитроглицерина, значит это стенокардия. Это положение не всегда верно. Нитроглицерин действует на гладкую мускулатуру, снимая ее спазм. Этим объясняется положительное действие нитроглицерина при печеночной колике. В одном из американских руководств по фармакологии в числе показаний к применению нитроглицерина есть и грудная жаба, и печеночная колика, и бронхиальная астма. Между коронарной и бронхиальной астмой нельзя проводить дифференциальную диагностику на основании того, помогает нитроглицерин или нет. Диагностическая ценность нитроглицерина находится в связи только с общей клинической картиной. В далеком прошлом я был приглашен к больной с приступом болей в правом подреберье, имеющих типичную для печеночной колики иррадиацию. Но муж больной, страдавший коронаро-спазмом дал ей нитроглицерин, который снял приступ.