Деструкция легочной ткани
Чрезмерную активность протеаз угнетают их ингибиторы. При дефиците ингибиторов протеаз отмечается массивная деструкция легочной ткани.
Ингибиторы првтеаз. Ингибиторы протеаз, содержащиеся в растительных и животных организмах, образуют с протео-литическими ферментами (трипсин, химотрипсин, плазмин, тромбин, коллагеназа, эластаза) обратимые стереохимиче-ские комплексы, ингибируя при этом их активность. Эти ингибиторы регулируют коагуляцию, аутолиз, фибринолиз и освобождение кинина.
В плазме человека в настоящее время известны 6 ингибиторов протеаз: ал-ат, альфа-1-антихимиотрипсин, антитромбин III, интерантитрип-син Ci, инактиватор эстеразы и альфа-2-макроглобин. В сыворотке 90% антипротеазной активности связано с ал-ат.
Альфа-1-антитрипсин. Ал-ат — гликопротеид с молекулярной массой около 54 000. Его весьма трудно обнаружить в гомогенном состоянии, так как он очень нестабилен. Анализ аминокислотного состава молекулы ал-ат показал, что в нем полностью отсутствуют цистеин и дисульфидные мостики.
Ал-ат синтезируется в печени, Электрофоретическая подвижность нормального ал-ат при гомозигитном дефиците ал-ат может уменьшаться за счет частичной потери сиаловых кислот. Bell и Carell считают, что при дефиците ал-ат его активный транспорт через клеточную мембрану гепа-тоцитов заторможен, так как молекула дефицитного ал-ат имеет ухудшенное углеводное сопровождение (отсутствует сиаловая кислота), и ал-ат накапливается в месте синтеза, т. е. в гепатоцитах.
Уровень ал-ат в сыворотке мы определяли электрофоретически на, ацетате целлюлозы по методу Либерманна—Митманна. Нормальное значение ал-ат в сыворотке 210—500 мг на 100 мл сыворотки. У гомозигот показатели ниже 100 мг на 100 мл, у гетерозигот—100—210 мгна 100 мл.
Страницы: 1 2